根据NIAGARA试验的3期预计划中期分析，将免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗添加到肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方案中，可以显著改善患者的生存期，使死亡风险降低25%。

在欧洲临床肿瘤学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）2024年年会上，主要研究人员、来自英国伦敦玛丽女王大学巴茨癌症中心（Barts Cancer Institute）的Thomas Powles博士介绍了这项研究。其表示，这些结果为尚未完善的医疗需求领域提供了改变临床实践的证据。

该研究成果也同时在The New England Journal of Medicine上发表。

Powles说：“新辅助顺铂为基础的化疗后行根治性膀胱切除术是目前肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法，并且这一推荐治疗方案已经沿用了40年。但尽管如此，仍有超过一半的患者会出现复发并最终死亡。现在，NIAGARA试验支持将围手术期度伐利尤单抗与新辅助顺铂为基础的化疗相结合，作为对顺铂敏感患者的一种潜在的新标准治疗方法。”

这一方法已在肌层浸润性膀胱癌的2期研究中显示出安全性和有效性；然而，NIAGARA是首项将度伐利尤单抗添加到标准治疗中进行测试的3期研究。Powles指出，该试验共纳入1063名参与者，是迄今为止规模最大的肌层浸润性膀胱癌研究。

患者群体具有经典的肌层浸润性疾病（临床肿瘤分期为TT3或T4a，N0或N1，M0）。要参与该项试验，患者必须身体良好能够接受根治性膀胱切除术，符合顺铂为基础的化疗的资格，并且肌酐清除率≥40 mL/min/73 m²。

患者被随机分配接受4个周期的新辅助吉西他滨/顺铂为基础的化疗（对照组；n=530）或在此基础上添加度伐利尤单抗（n=533），随后进行根治性膀胱切除术，然后试验组再接受辅助度伐利尤单抗治疗。度伐利尤单抗的剂量为新辅助使用时每3周静脉给药1500 mg，辅助使用时每4周静脉给药1500 mg。

两组在肾功能、肿瘤分期和PD-L1表达等基线特征方面保持均衡。

无事件生存率和病理完全缓解率是两项主要终点指标，总生存期是一个关键的次要终点指标。

研究显示，在术后6个月时，治疗组的病理完全缓解率显著更高（33% vs 25%；P=0.0005）；在中位随访24个月时，治疗组的无事件生存率也显著更高[68% vs 58%；风险比(hazard ratio，HR)，0.68；P<0.0001]，且这一优势在各亚组中均保持一致。

治疗组的2年总生存率也显著更高（82% vs 72%；HR，0.75；P=0.0106），显示出死亡风险降低25%。

Powles报告说：“将围手术期度伐利尤单抗添加到新辅助化疗中是可耐受和可管理的，且未出现新的安全性信号。”

两组的不良事件（adverse events，AEs）发生率相当，在新辅助阶段，两组中均有41%的患者发生了3级或4级治疗相关AEs。两组中均有0.6%的患者发生了治疗相关致死性不良事件。

总体而言，报告的最常见AEs是恶心、贫血、便秘和疲劳。

重要的是，新辅助度伐利尤单抗并未延迟或影响患者接受/完成手术的能力，度伐利尤单抗组中80%的患者和对照组中82%的患者均成功完成了膀胱切除术。

或应立即改变临床实践

受邀讨论者、华盛顿大学蒙特莱克医疗中心（UW Medical Center-Montlake）弗雷德·哈钦森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Center）的Petros Grivas称，NIAGARA是此次会议中最具影响力的研究结果之一，并表示“这是第一项显示出显著的无事件生存率和总生存期获益的试验，我认为它应该立即改变临床实践”。

Grivas指出，实验组中接受根治性膀胱切除术的患者比例并未降低，这支持了度伐利尤单抗的添加并未损害患者接受根治性手术能力的观点。这一点非常重要。

然而，Grivas指出：“试验设计并未区分新辅助治疗或辅助治疗的影响。我们是需要其中一种，还是两者都需要？未来的试验可能会对此进行剖析。”

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知识来源
[1]'One of the Most Impactful' ESMO Studies: Durvalumab in Muscle-Invasive Bladder Cancer[EB/OL].（2024-09-17）[2024-09-18].https://www.medscape.com/viewarticle/durvalumab-boosts-survival-muscle-invasive-bladder-cancer-2024a1000guy

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