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FDA批准inavolisib用于治疗内分泌治疗耐药 PIK3CA突变 HR+ HER2−晚期乳腺癌

导读 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,但值得庆幸的是,随着医疗技术的进步,乳腺癌的治疗手段日益丰富,患者的生存率也在不断提高。日前...

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,但值得庆幸的是,随着医疗技术的进步,乳腺癌的治疗手段日益丰富,患者的生存率也在不断提高。

日前,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准了inavolisib联合哌柏西利和氟维司群,用于治疗经FDA批准的检测确认存在内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、激素受体(hormone receptor,HR)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth-factor receptor 2,HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者,这些患者在完成辅助内分泌治疗期间或治疗后复发。

同时,FDA还批准了FoundationOne Liquid CDx检测作为伴随诊断工具,用于识别适合接受inavolisib联合哌柏西利和氟维司群治疗的乳腺癌患者。

疗效与安全性

在INAVO120(NCT04191499)这一随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验中,对325例内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者进行了疗效评估,这些患者在辅助内分泌治疗期间或完成治疗后12个月内疾病进展,且未接受过针对局部晚期或转移性疾病的既往系统性治疗。原发性内分泌耐药定义为在辅助内分泌治疗的前2年内复发,继发性内分泌耐药定义为在至少2年的辅助内分泌治疗后复发或在完成辅助内分泌治疗的12个月内复发。

患者按1∶1的比例随机分配至inavolisib 9mg组或安慰剂组,每日口服1次,同时联合哌柏西利125mg,连续21天,随后停药7天,构成一个28天的治疗周期,氟维司群500mg于第1周期的第1天和第15天肌肉注射,之后每28天周期的第1天给药。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机化按内脏疾病(有或无)、内分泌耐药(原发性或继发性)和地理区域(北美/西欧、亚洲、其他地区)进行分层。

主要疗效结局指标是由研究者根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1版评估的无进展生存期(progression-free survival,PFS)。其他疗效结局指标包括总生存期(overall survival,OS)、研究者评估的客观缓解率(objective response rate,ORR)和缓解持续时间(duration of response,DOR)。

结果显示,inavolisib+哌柏西利+氟维司群组的中位PFS为10个月(95%CI:13,20.5),而安慰剂+哌柏西利+氟维司群组的中位PFS为3个月(95%CI:6,3)[风险比0.43(95%CI:0.32,0.59),p<0.0001]。

inavolisib+哌柏西利+氟维司群组的ORR为58%(95%CI:50,66),而安慰剂+哌柏西利+氟维司群组的ORR为25%(95%CI:19,32)。两组的中位DOR分别为14个月(95% CI:4,22)和6个月(95% CI:4,16)。

基于63%信息分数的总生存期中期分析未达到统计学显著性,但支持总体获益-风险评估,风险比为0.64(95%CI:0.43,0.97)。

最常见的不良反应(≥20%),包括实验室异常,有中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙降低、疲劳、钾降低、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、恶心、钠降低、镁降低、皮疹、食欲减退、COVID-19感染和头痛。

inavolisib的推荐剂量为每日口服9mg,无论是否进食,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。哌柏西利和氟维司群的给药信息则参阅处方信息。

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会,其语言表述不能完全反映原文献的研究内容,仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况,需根据参考文献提供的检索路径,查找并阅读原文献。

知识来源
[1]FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer[EB/OL].(2024-10-10)[2024-10-14].https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-inavolisib-palbociclib-and-fulvestrant-endocrine-resistant-pik3ca-mutated-hr-positive

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