克利夫兰诊所的研究人员首次确定了为什么具有相同PTEN突变的患者经常具有截然不同的临床表现的解释。

在JAMA Network Open上发表的一项新研究中，由克利夫兰诊所勒纳研究所基因组医学研究所的Charis Eng博士领导的一组研究人员发现，拷贝数变异(CNV)可能是影响风险的基因组修饰因子PTEN突变的个体的自闭症谱系障碍(ASD)和/或发育延迟(DD)与癌症风险的关系。

抑癌基因PTEN的种系突变与一组遗传疾病有关，这些遗传疾病增加了某些癌症，认知和行为缺陷，良性生长和肿瘤(即错构瘤)和大头畸形的风险。这些疾病统称为PTEN错构瘤肿瘤综合症(PHTS)，但它们表现为范围广泛，难以预测的临床结果，并且被发现莫名其妙地导致癌症或ASD / DD患者的不同亚群。实际上，PTEN是与ASD相关的最常见基因之一。

先前的研究表明CNV之间的关联，或涉及DNA片段缺失和/或重复的大结构遗传改变，以及神经发育障碍和零星癌症。因此，在具有PTEN突变的个体中，特定的CNV可能与ASD / DD或癌症发生率相关。

为了调查这些关联，Eng博士团队量化了具有相似PTEN突变的三个PHTS表型组(即PHTS-ASD / DD，PHTS-no ASD / DD和PHTS-癌症)的患者中CNV总数。他们证明，与没有ASD / DD的患者或患有癌症的患者相比，患有ASD / DD的患者每人的CNV负担总体增加。然而，他们发现没有ASD / DD的患者和癌症患者的CNV负担没有差异。

他们还确定，有10%的PHTS-ASD / DD患者携带与神经发育障碍相关的CNV-相比之下，只有2.6%的PHTS-无ASD / DD和1.7%的PHTS-癌症患者-而没有CNV参与已知的癌症-在PHTS癌症患者中鉴定了相关基因。

这些发现表明，CNV在患有PHTS的患者中可作为ASD / DD风险的基因组修饰剂，这意味着它们不仅可以洞悉ASD / DD与PTEN突变相关的癌症表型，还可以帮助预测临床结局以告知PHTS医疗管理。此外，该研究表明，CNV负荷分析也可以应用于其他尚无结果特异性预测因子的临床异质性疾病。

恩格博士是第一个将PTEN与PHTS疾病的考登综合症(Cowden Syndrome)联系起来的人，随后又与ASD联系起来。她是克利夫兰诊所勒纳研究所基因组医学研究所的就职主席，以及个性化基因保健中心的就任主任，该中心包括针对儿童和成人的PTEN多学科诊所，在PHTS光谱范围内有确诊或可能的诊断。