莱布尼茨免疫治疗研究所 (LIT) 的研究人员研究了数百名急性髓系白血病 (AML) 患者。他们发现 STAG2 蛋白中的特定突变会导致细胞核中的 DNA 折叠发生改变，从而导致 AML 的发展。

该研究发表在《细胞报告》杂志上。

细胞核中 DNA 的三维结构由黏连蛋白复合物稳定。它有助于正确折叠 DNA，从而调节基因活性。黏连蛋白包含两个非常相似的亚基，STAG1 或 STAG2。在髓系白血病中，黏连蛋白亚基 STAG2 的突变尤为常见，而 STAG1 的突变几乎从未观察到。

“我们想找出为什么 STAG2 亚基经常受到影响，以及导致黏连蛋白复合物功能丧失的突变如何导致白血病的发展，”LIT 研究小组负责人 Michael Rehli 教授解释说。

研究人员与鹿特丹伊拉斯谟医学中心的 Ruud Delwel 教授合作，研究了有和没有黏连蛋白突变的 AML 患者样本中空间 DNA 结构的变化。他们发现 STAG2 的突变会导致 AML 细胞中 DNA 结构的改变。

这些变化会损害正常的基因调控，导致某些基因过度激活或完全不激活。这一发现尤其引人注目的是，这些干扰无法通过 STAG1 蛋白来补偿，这凸显了 STAG2 在 AML 中的作用。