荷兰格罗宁根大学的科学家与法国蒙彼利埃大学和德国奥尔登堡大学的同事一起测试了发烧如何影响抗生素耐药性的产生。在实验室实验中，他们发现，体温从 37 摄氏度略微升高到 40 摄氏度，就会大大改变大肠杆菌的突变频率，从而促进耐药性的产生。如果这些结果可以在人类患者身上复制，那么控制发烧可能​​成为缓解抗生素耐药性产生的一种新方法。研究结果发表在《JAC-抗菌耐药性》杂志上。

病原体的抗生素耐药性是一个世界性问题，被世界卫生组织认定为全球最大的公共卫生和发展威胁之一。有两种方法可以解决这个问题：开发新药，或防止耐药性的产生。“我们知道温度会影响细菌的突变率，”论文的共同第一作者 Timo van Eldijk 解释说。“我们想要找出发烧引起的体温升高如何影响抗生素耐药性的突变率。”

三种抗生素

“大多数关于耐药性突变的研究都是通过降低环境温度进行的，据我们所知，没有一项研究使用比正常体温略高的体温，”Van Eldijk 报告说。Van Eldijk 与硕士生 Eleanor Sheridan 一起在 37 或 40 摄氏度下培养大肠杆菌，随后将它们暴露于三种不同的抗生素中以评估其效果。“同样，之前的一些人体试验研究了温度和抗生素，但在这些研究中，药物类型没有得到控制。”在他们的实验室研究中，该团队使用了三种具有不同作用方式的抗生素：环丙沙星、利福平和氨苄西林。

结果表明，对于两种药物环丙沙星和利福平，温度升高会导致耐药突变率增加。然而，第三种药物氨苄青霉素在发烧温度下会导致耐药突变率降低。“为了确定这一结果，我们实际上在格罗宁根大学和蒙彼利埃大学的两个不同实验室重复了氨苄青霉素的研究，并得到了相同的结果，”Van Eldijk 说。

退烧药

研究人员假设，氨苄青霉素的疗效与温度的依赖性可以解释这一结果，并在实验中证实了这一点。这解释了为什么在 40 摄氏度时不太可能产生氨苄青霉素耐药性。“我们的研究表明，温度的轻微变化可以极大地改变对抗菌药物产生耐药性的突变率，”Van Eldijk 总结道。“这很有趣，因为生长率等其他参数似乎没有变化。”

如果这一结果在人类身上得到重复，那么这可能为解决抗生素耐药性问题开辟道路，即使用退烧药降低体温，或给发烧患者服用在较高体温下疗效更高的抗菌药物。该团队在论文中总结道：“抗生素和退烧策略的优化组合可能是对抗抗生素耐药性的新武器。”