急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的血液和骨髓癌症。AML 是由未成熟细胞增多引起的，这些细胞会迅速破坏和取代健康的血细胞(红细胞、白细胞和血小板)，60 岁以下患者中有一半会死亡，60 岁以上患者中有 85% 会死亡。

这种不良预后可能是由于所谓的休眠或静止白血病干细胞 (LSC) 的存在，这些细胞可以逃避化疗。这些细胞通常不可见，但在经过看似成功的治疗后，它们可以唤醒并重新激活疾病。因此，开发针对这些细胞的疗法是一项重大的研究挑战。然而，控制它们的机制尚不清楚。

通过识别 LSC 特有的遗传和代谢特征，日内瓦大学 (UNIGE)、日内瓦大学医院 (HUG) 和 Inserm 的一个团队提供了新的见解以及对抗该疾病的方法。这些结果发表在《科学转化医学》上，为新的治疗目标及其临床应用铺平了道路。

“利用先进的生物信息学技术，并与 HUG 肿瘤学和精准肿瘤学系的 Petros Tsantoulis 博士团队合作，我们首先确定这些静止细胞含有由 35 个基因组成的独特遗传特征。当我们在 AML 患者的大型临床数据库中使用此特征时，我们能够证明该特征与疾病的预后密切相关，”日内瓦大学医学院和瑞士莱曼癌症中心 (SCCL) 医学系和肿瘤血液学转化研究中心 (CRTOH) 副教授、HUG 肿瘤科医师、这项研究的负责人 Jérôme Tamburini 解释说。

阻断特定营养素

这项研究还强调了休眠和活跃白血病干细胞之间的代谢差异。一般来说，为了生存，细胞会引发化学反应，使它们能够分解营养物质，从而产生能量。

这也涉及自噬，这是一种允许细胞回收细胞成分以产生新成分并在缺乏外部营养的情况下提供能量的过程。科学家发现，休眠的白血病干细胞依赖于铁蛋白自噬，这是一种针对铁蛋白(主要铁储存分子)的特定形式的自噬。