用于人类基因治疗的腺相关病毒 (AAV) 病毒载体可以触发先天免疫途径，从而引发适应性免疫反应。《人类基因治疗》杂志发表的一篇新评论文章描述了 AAV 载体可以激活一系列可能多余的先天免疫途径，从而导致过度的适应性免疫反应。

印第安纳大学的 Roland Herzog 博士和 Sandeep Kumar 博士及其合著者描述了先天免疫和病毒载体的感知，包括通过 Toll 样受体 9 和 Toll 样受体 2 作为衣壳传感器来感知病毒基因组。

他们还讨论了白细胞介素-1-受体-1 在 B 细胞和 T 细胞活化、细胞质 DNA 传感器和细胞质 RNA 传感器中的作用。这篇综述文章继续讨论了介导先天感知、免疫和向适应性 CD8+T 细胞反应转变的细胞。其他主题包括导致 B 细胞活化和补体活化的先天信号。

作者总结道：“尽管 AAV 载体含有比许多其他病毒或载体系统弱的炎症信号，但它们仍然会引发先天反应，从而对基因治疗产生重大影响。”

“对 AAV 载体的免疫反应已成为人类基因治疗试验中的一个重要安全隐患，”主编 Terence R. Flotte 医学博士、Celia and Isaac Haidak 医学教育教授、马萨诸塞大学医学院院长、教务长兼执行副校长说道。“了解不良反应背后的复杂生物机制是克服它们的关键。这篇评论文章很好地总结了 AAV 如何触发特定的先天免疫途径。”