额颞叶痴呆症是一种目前无法治愈的脑部疾病，会导致记忆力丧失、言语障碍和性格改变。在 5-12% 的病例中，前颗粒蛋白的减少会引发该疾病。这种蛋白质的缺失会导致蛋白质分解不足，从而导致不溶性毒性蛋白质沉积。这会导致大脑发炎、神经元死亡以及相关的中枢神经系统严重功能障碍。

高达 40% 的额颞叶痴呆症病例具有遗传性：相应基因突变的携带者不可避免地会患上这种疾病。

慕尼黑大学医学院和德国神经退行性疾病中心 (DZNE) 的研究人员与旧金山的 Denali Therapeutics 公司密切合作，现已开发出一种治疗方法，可以替代大脑中缺失的蛋白质。

他们的研究成果发表在《科学转化医学》杂志上。

“我们将前颗粒蛋白插入病毒基因组中，”慕尼黑大学生物医学中心高级科学家、论文主要作者之一安雅·卡佩尔博士解释道。接下来，研究小组将经过修改的病毒注射到小鼠模型的血液中。

“病毒以肝细胞为目标，然后肝细胞大量产生前颗粒蛋白并将其释放到血液中。” 通过这种方式，该方法避免了将病毒直接注射到大脑中，从而避免了产生严重副作用的风险。

为了使这种外周解决方案发挥作用，研究人员必须使用一种技巧来突破血脑屏障，这种屏障通常会阻止血液和大脑之间的生物分子交换。Denali Therapeutics 开发的所谓“脑穿梭机”可以非常有效地跨越这一屏障。