核膜中的核孔复合物不仅控制分子进出核的运输 - 它们在T细胞的存活中起重要作用。Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)研究人员的一项新研究描述了特定核孔组分如何对循环T细胞的存活至关重要。发表在Nature Immunology上的研究结果确定了T细胞受体信号传导的新节点，并为未来免疫疗法的发展铺平了道路。

“我们的研究首次证明了核孔复合物(NPCs)在调节T细胞活性中的作用，”SBP的博士后学者，该研究的第一作者Joana Borlido博士说。“我们已经确定了一种核孔蛋白(Nup210)，循环CD4 + T细胞需要感知它们存活所需的分子信号。这是一个意外的发现，可能被用于免疫疗法治疗自身免疫和炎症性疾病，传染病和癌症。”

NPC是控制在细胞核和细胞质之间传播的数十万个分子的通道。NPC由32种不同的蛋白质(核孔蛋白)构建，其水平可在不同的细胞和组织类型中变化。从历史上看，NPC被视为控制两个细胞区室之间分子(蛋白质和RNA)运输的被动结构。但在过去的十年中，很明显它们也在调节基因活性和细胞功能方面发挥作用。

“我们知道Nup210在免疫组织中处于最高水平，但我们想从生理学角度探讨这意味着什么，以及它是否有助于免疫细胞功能，”Borlido说。

研究小组使用敲除小鼠模型，其中Nup210的基因被破坏。Nup210的缺失导致循环CD4 + T细胞的显着减少。虽然这些细胞的发育和迁移正常发生，但外周CD4 + T细胞的存活受到损害，破坏了体内平衡。

“细胞存活和分裂的细致协调可以实现外周T细胞稳态，”SBP助理教授，该研究的高级作者Maximiliano D'Angelo博士说。“这项研究清楚地将Nup210的缺失与成熟的幼稚CD4 + T细胞的缺陷联系起来，这些细胞是使身体抵抗感染和疾病的细胞。

健康的循环CD4 + T细胞池包括幼稚和记忆T细胞 - 这些细胞对先前通过感染或接种疫苗遇到的细菌，病毒和癌细胞起反应。保持成熟CD4 + T细胞的平衡对免疫健康至关重要。CD4 +细胞分泌关键分子，触发其他免疫细胞杀死病原体，制造抗体并关闭免疫系统，以防止不受控制的炎症和自身免疫性疾病。如果你没有这些细胞，你就无法对抗感染，并且你面临许多疾病的风险，包括癌症。

“我们的下一步是研究Nup210如何促进促生存功能，这对于调节免疫治疗和自身免疫性疾病中T细胞的数量和功能尤为重要”，D'Angelo说。