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对创伤性脑损伤后免疫系统的作用的见解

导读 头部受伤后,大脑周围的保护衬里可能会得到其朋友的一点帮助:免疫细胞开始行动以协助修复。在一项新研究中,来自美国国立卫生研究院的科学...

头部受伤后,大脑周围的保护衬里可能会得到其朋友的一点帮助:免疫细胞开始行动以协助修复。在一项新研究中,

来自美国国立卫生研究院的科学家们实时观察了不同的免疫细胞在小鼠中进行了精心定时的工作,以修复受损的大脑内层,也称为脑膜。这些结果可能有助于提供线索,发现人类脑膜可能在轻度创伤性脑损伤(mTBI)后愈合,以及为什么额外的头部撞击会如此具有破坏性。

美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所的科学家Dorian McGavern博士说:“在免疫系统的帮助下,大脑的内层具有显着的能力,可以在受伤后重新恢复原状。”该研究的高级作者发表在Nature Immunology上。“随着我们对修复过程中涉及的所有细胞的了解越来越多,我们可能能够确定可为患者带来更好结果的潜在治疗目标。”

这项研究来自于脑震荡或mTBI成人患者的MRI扫描观察结果。大约一半的mTBI患者表现出脑膜血管损伤的证据,这在MRI扫描中显示为血管染料从受损血管中漏出。

脑膜是中枢神经系统的一系列膜,有助于保护大脑和脊髓组织免受各种形式的损伤。脑膜受损可导致潜在脑组织细胞死亡。

McGavern博士的研究小组发现,虽然大多数患者在20天内修复了泄漏的血管,但仍有17%的患者在受伤后3个月仍在MRI扫描中出现渗漏,表明脑膜受损并且恢复不完全。

要了解有关恢复过程的更多信息,McGavern博士及其团队使用最先进的成像工具实时观察受伤后一周内鼠标脑膜发生的情况。他们还开发了一种分析免疫细胞在修复过程中在受损脑膜中聚集的方法。

在受伤的第一天,来自血液的称为炎性单核细胞的免疫细胞进入受损的脑膜组织的核心并开始清除死细胞。几天后,这些细胞被不同类型的血液单核细胞辅助,这些血液单核细胞围绕病变边缘工作,以帮助重建受损的血管,这些血管在一周内完全恢复并完全发挥功能。McGavern博士和他的团队发现,这些不同免疫细胞类型的作用并没有重叠,阻断一种活动的活动并没有引起另一种接管。

“在头部受伤后,脑膜会召集一名清理人员,随后是一名单独的维修人员,以帮助修复受损的血管,”麦加文博士说。

研究人员还发现,第二次头部受伤的时机对小鼠的修复过程有重大影响。在第一次TBI的一天内经历的第二次损伤导致额外的炎症和修复的伤口愈合阶段,在此期间血管被固定,没有发生。然而,如果再次损伤发生在几天后,一旦伤口愈合阶段已经开始,对脑膜修复过程没有影响并且血管正常重建。

“第二次头部受伤的时间可能决定是否可以修复脑膜。我们已经在细胞水平上证明,在很短的时间内两次或多次头部受伤会对大脑内层及其修复能力造成严重后果,“McGavern博士说。“头部受伤后未完全康复的患者可能在修复过程的第一阶段出现问题。”

实验表明,分子基质金属蛋白酶2(Mmp2)可能在血管的恢复中起关键作用。伤口愈合免疫细胞释放Mmp2,其破坏基质或胶水,将细胞保持在一起,为血管重建留出空间。当Mmp2被阻断时,修复的血管数量大幅减少。

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