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研究人员从内到外理解炎症

导读 在发生炎症时身体开始运动的过程很复杂,但也令人印象深刻。这里的主要作用是免疫细胞从血液迁移到组织中以对抗炎症。但是,如果这些细胞中...

在发生炎症时身体开始运动的过程很复杂,但也令人印象深刻。这里的主要作用是免疫细胞从血液迁移到组织中以对抗炎症。但是,如果这些细胞中有太多是活跃的,它们很容易造成损害。了解更多有关细胞行为的信息可为研究人员开发炎症治疗提供依据 -

例如,通过将细胞特异性地引导至炎症中心或通过及时停止某种治疗。明斯特大学运动细胞卓越研究小组的研究人员现已开发出一种方法,使他们能够更好地评估和研究小鼠炎症细胞的活性:他们成功地对遗传性免疫细胞前体进行了修饰,然后在试管中增加它们的数量,最后在生物体中在空间和时间上跟踪它们。免疫学家和分子成像专家之间的跨学科合作使这一过程成为可能。新方法还意味着可以大大减少动物实验的数量。该研究已发表在“Theranostics”杂志上。

详细故事:

当身体消除感染时,它最初是各种类型的清道夫细胞,即所谓的吞噬细胞,它们连续地从血管移出并进入组织,进入炎症中心。他们认识病原体,“吃掉它们”并杀死它们。然而,如果它们以不受控制的方式被激活,它们也可以驱动疾病进展。为了研究各种吞噬细胞的迁移机制,研究人员通常研究显示炎症性疾病的转基因小鼠。然而,这并不容易,因为它需要大量的免疫细胞,并且需要培育许多小鼠作为供体。由卓越集群组长Johannes Roth教授领导的免疫学家团队现在用他们的新方法解决了这个问题。他们使用了永生化的骨髓前体细胞 - 所谓的ERHoxb8细胞 - 它们在试管中几乎无限繁殖,并且在某些条件下可以发育成免疫细胞。通过这种方式,研究人员最终获得了大量不同类型的吞噬细胞。

“我们的下一个目标是对细胞进行遗传修饰,例如在先天免疫缺陷中发生,”Johannes Roth说。这种突变通常会影响免疫细胞膜中的蛋白质,从而帮助它们进入炎症部位。这些蛋白质之一是VLA4。然而,研究人员只有有限的可能性来研究蛋白质缺失时究竟发生了什么,因为它们很难繁殖必需的小鼠品系。明斯特免疫学家也发现了一种试管替代方案:他们使用基因组编辑的分子生物学方法系统地“切除”与VLA4相关的基因片段,并产生适当的“缺陷”免疫细胞。“作为我们新方法的结果,”该研究的两位主要作者之一Sandra Gran博士说,“我们现在可以第一次,

使用光学和核医学方法成像

由卓越集群协调员MichaelSchäfers教授领导的成像专家小组用各种荧光染料标记了这样获得的细胞,以便能够在生物体内研究它们 - 最初使用荧光反射成像的光学方法。他们给患有炎症性皮肤病的小鼠注射了突变的和健康的免疫细胞,并成功地比较了同一动物体内每个细胞所采取的路径。这使他们能够大大减少实验动物的数量,因为通常不同的动物群体必须用于这种比较研究。这种新方法起作用:“我们能够非常准确地观察到各种免疫细胞的表现有多么不同,”该研究的另一位主要作者Lisa Honold博士说。使用相同的方法,

在进一步的步骤中,研究人员研究了经历心脏病发作的小鼠中的免疫细胞迁移。当然,这种检查提出了很大的挑战,因为心脏位于体内深处并且在抽吸时移动得非常快。研究人员使用核医学成像方法 - 称为单光子发射断层扫描,简称SPECT - 使他们能够从深层组织产生数字截面。他们用放射性物质标记试管中的细胞,放射性物质的辐射可以在图像中测量和显现。在他们将标记的细胞注射到小鼠后,他们在梗塞的各个阶段追踪它们的位置。“通过使用连续成像,我们现在可以长时间跟踪免疫细胞的行为,”核医学教授MichaelSchäfers说。

研究人员打算在未来的临床前研究中使用他们的新方法,并继续开发它 - 例如,将其应用于感染以及风湿病和关节炎疾病。然而,到目前为止,无法预测何时结果可用于使患者受益。

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