造血干细胞(HSCs)是一类位于骨髓中的干细胞。HSC产生各种类型的血细胞 - 从携带氧气的红细胞到免疫系统的白细胞。骨髓提供了一个利基，既可以容纳HSCs，也可以调节HSC，以确保血细胞的正常形成。然而，维持HSC生态位的确切机制尚不完全清楚。

现在，在Genes&Development发表的一项新研究中，以大阪大学为中心的研究人员发现，他们发现了一种与维持骨髓腔和HSC生态位相关的关键细胞蛋白。

HSC壁龛是位于骨髓内血管周围的微观特殊环境。已发现多种细胞和分子存在于生态位中并在调节HSC中起作用。研究人员对一种特定的细胞类型特别感兴趣：趋化因子配体12-丰富的网状(CAR)细胞。

“先前研究的几个证据表明CAR细胞在HSC生态位中具有关键作用，”主要作者Masanari Seike解释说。“我们想仔细研究这些细胞中表达的特定蛋白质，真正确定细胞在生态位中的作用。”

研究人员发现，一种参与调节基因表达的蛋白质，称为Ebf3，在小鼠的CAR细胞中含量非常高。当他们从这些细胞中去除产生Ebf3的基因时，他们发现骨髓中HSC的数量显着减少 - 以及一些其他更令人惊讶的效果。

“在没有Ebf3的情况下，干细胞数量急剧下降，与CAR细胞在HSC调节中起主要作用一致，”Seike补充道。“我们没想到的是拆除对利基本身形状的影响。我们发现骨密度急剧增加，基本上填充了形成壁龛的空腔。看来Ebf3缺陷的CAR细胞具有骨合成特性，类似于通常产生骨的成骨细胞。我们相信CAR细胞需要Ebf3才能创造最终成为HSC生态位的物理和分子环境。“

Ebf3在正确平衡生态位中骨形成中的核心作用具有重要的临床意义，Ebf3最终可能成为治疗干预的目标。 。

“我们的研究结果表明，调节Ebf3活性的药物可能具有重要的临床价值，”首席研究员Takashi Nagasawa指出。“一方面，Ebf3抑制剂可能会增加骨质疏松症等疾病的骨量。另一方面，Ebf3激活剂可以允许微调HSC壁龛，这将提高再生疗法的有效性，使患者能够使用自己的干细胞。我们希望这一发现为两个方向开辟了令人兴奋的新探索领域。“