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使禽流感病毒感染人类的​​机制

导读 一组瑞士研究人员发现了一种新机制,这种机制对某些禽流感A病毒感染人类的​​能力至关重要。该机制克服了通常保护人体细胞免受禽流感感染...

一组瑞士研究人员发现了一种新机制,这种机制对某些禽流感A病毒感染人类的​​能力至关重要。该机制克服了通常保护人体细胞免受禽流感感染的防御。该研究发表在美国微生物学会的出版物“病毒学杂志”上。

瑞士日内瓦大学微生物学和分子医学系微生物学教授Mirco Schmolke博士说:“我们的数据为人类宿主如何设法复制禽流感病毒增添了另一个难题。”

这种穿越物种屏障的能力非常重要,因为“高致病性禽流感A病毒对人类和动物健康构成持续威胁,并承担新的流感大流行的可能性,”研究人员写道。“自2003年以来,已向[世界卫生组织]报告了860例人类H5N1 IAV确诊病例,估计死亡率约为50%。”(图片:禽流感,H5N1病毒的传播电子显微照片)

然而,到目前为止,还没有报道这种病毒的人与人之间的传播。

通常,为了保护人体细胞免受病毒侵害,称为“限制因子”的人类细胞防御机制抓住了一块称为PA亚基的病毒复制机器,阻止其运作。无法复制的病毒不具有传染性,但最近的这一发现表明,一种名为PB1-F2的蛋白质阻止人类限制因子(称为HAX-1)将PA亚基固定在禽流感A病毒中。它似乎只是通过以防止HAX-1与PA复制停止结合的方式结合HAX-1来实现。

“我们从经典的钓鱼探险开始,”Schmolke博士说。他说:“我们的目标是鉴定与PB1-F2相互作用的人类宿主蛋白质。“在通过质谱鉴定的最高命中,我们发现了HAX-1。”

Schmolke博士小组的进一步实验支持这样的假设:人类蛋白HAX-1可能是对抗禽流感病毒的一般防御,但不是针对哺乳动物流感病毒。“Avian病毒通过表达PB1-F2找到了弥补这种限制的方法,”Schmolke博士说。因此,它可能是许多适应性中的一种,使其能够跨越物种屏障。

该研究的部分动机是从系统发育研究中得知,PB1-F2(HAX-1阻断机制)在禽流感A病毒中非常普遍,但在猪和人类病毒中很少见。人类病毒似乎具有HAX-1抗性PA,因此不需要PB1-F2。

该研究的另一步骤是确定PB1-F2中哪些序列是禁用HAX-1所必需的。“然后,可以对不同禽病毒的PB1-F2序列进行测序,以确定哪些最有可能使HAX-1失效,从而对人类造成威胁”,Dr。Schmolke补充道

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