瑞典Karolinska Institutet的研究人员报告说，在类风湿性关节炎发作前关节中存在的抗体即使在没有关节炎的情况下也会引起疼痛。研究人员认为，该发现发表在实验医学杂志上，可以代表自身免疫的一般机制，结果可以促进减少类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病引起的非炎性疼痛的新方法的发展。

“我们都知道炎症是痛苦的，”卡罗林斯卡医学院生理学和药理学系教授卡米拉斯文森说。“但疼痛可能出现在关节炎症的任何迹象之前，并且在它愈合后仍然是一个问题。我们的目标是寻找可能的机制来解释这一点。”

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，当免疫细胞攻击关节的软骨和骨骼时发生。这种疾病大约占瑞典人口的1%。

一种常见的早期症状是关节疼痛，但即使在此之前，身体已经开始产生针对关节中蛋白质的免疫抗体。卡罗林斯卡医学院的研究人员现在研究了这些自身抗体如何产生疼痛。

在将软骨结合自身抗体注射到小鼠体内后，研究人员发现，即使在观察到任何关节炎症迹象之前，小鼠对疼痛也更敏感。设计为不激活免疫细胞并引发炎症的抗体也在小鼠中引起疼痛样行为，表明关节中的疼痛敏感性增加。

研究人员发现导致行为改变的抗体形成了所谓的免疫复合物，包括关节中的抗体和软骨蛋白簇。这些复合物通过所谓的Fc-γ受体激活疼痛细胞，研究人员发现这些受体存在于组织中的疼痛神经元上。

当他们培养来自小鼠的疼痛神经元时，研究人员发现细胞在与抗体复合物接触时被​​激活。该过程依赖于神经元上的Fc-γ受体，但不依赖于免疫细胞的存在。因此，复合物中的抗体本身可以作为产生疼痛的分子，与免疫细胞的活性无关，正如该研究的两位相应作者之一Camilla Svensson解释的那样：

“这些免疫复合物中的抗体可以直接激活疼痛神经元，而不像以前认为的那样，是破坏性关节炎症的结果，”她说。“抗体也可以在没有任何明显组织损伤或炎症的情况下影响疼痛神经元。”

尽管该研究是在小鼠中进行的，但研究人员表明，人类疼痛神经元也具有与他们在小鼠疼痛神经元上发现的功能相似的抗体受体，这使他们相信他们的发现也与人类有关。

结果可以解释类风湿性关节炎患者的早期疼痛症状。然而，关节和肌肉疼痛也是其他自身免疫性疾病的常见症状，并且由于这种新发现的机制通过自身抗体的恒定部分 - “轴”进行操作，研究人员认为它可以解释引起的非炎性疼痛其他自身免疫性疾病也是如此。

“我们认为这可能是一种有效的所有自身免疫疾病的一般疼痛机制，其中这些免疫复合物在组织中局部形成，”Svensson教授说。

当抗体复合物与受体结合时神经细胞中发生的情况的更详细研究也可能导致降低神经元活动的新靶点。

“通过更多地了解抗体介导的疼痛的分子机制，我们希望为减少类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病引起的疼痛的新方法奠定基础，”医学生物化学和生物物理学系教授Rikard Holmdahl说。 Karolinska Institutet和该研究的其他通讯作者。

该研究的资金来自瑞典研究理事会，瑞典战略研究基金会，Knut和Alice Wallenberg基金会，RagnarSöderberg基金会，TorstenSöderberg基金会，ÅkeWiberg基金会，AlfredÖsterlund基金会，Krapperup基金会，国王Gustaf V 80年基金会，瑞典风湿病协会，Hansa Medical AB，皇家地理学会，Karolinska Institutet基金，加拿大卫生研究院和中国广东省。金融家对该论文或发表该论文的决定没有任何影响。