谢菲尔德大学的科学家们正在开展国际合作，开发一种治疗常见遗传性肾病的药物，这是肾衰竭的主要原因。

谢菲尔德研究人员与位于格拉斯哥的生物技术公司Mironid及其同事在美国合作，对Mironid开发的一种化合物进行了成功的实验室检测，以治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)，这是一种影响超过60,000人的遗传性进行性疾病在英国，全球约有1200万人。

ADPKD是由遗传性缺陷引起的，该缺陷会破坏肾细胞的正常发育并导致肾脏内部形成囊肿。囊肿就像充满液体的水疱，会长出并最终破坏正常的肾脏组织，导致肾脏停止正常工作。这使得患者需要挽救生命的治疗，例如透析或肾移植。

在ADPKD细胞中，囊肿发育和生长，因为它们表达高于正常水平的称为环AMP(或cAMP)的“信使分子”。cAMP的许多已知功能之一是告诉细胞何时分裂以及何时分泌液体。

Mironid发现的新化合物激活了一种叫做PDE4的酶，它的天然作用是分解cAMP。Mironid有限公司的研究人员描述了PDE4酶的新型小分子活化剂如何起到抑制驱动cAMP信号传导的疾病的作用。

使用来自ADPKD患者肾脏的细胞系和患者组织，谢菲尔德和美国的研究人员证实，当Mironid化合物开启PDE4时，疾病细胞中cAMP的水平降低，并且囊肿的数量和生长受到抑制。该研究结果于今日(2019年6月18日)在美国着名期刊“美国国家科学院院刊”(PNAS)上发表。

此外，化合物的可逆性质意味着根据临床医生决定的剂量，可以在患者中快速且准确地控制PDE4活性。这表明ADPKD的未来治疗可以根据个体患者的需求和疾病的严重程度进行调整，而不会出现其他方法的副作用。从理论上讲，该化合物还可以抑制由肾脏以外的其他器官中的ADPKD引起的囊肿形成，特别是在肝脏中。

在谢菲尔德大学进行实验的肾脏病学顾问兼肾脏医学教授Albert Ong教授说：“药物开发通常侧重于寻找阻断分子和化学过程的方法，而不是打开它们，所以这是罕见的作为一名研究人员，参与全新一类药物的早期开发非常令人兴奋。

“作为一名临床医生，这对我来说也很令人振奋，因为像大多数遗传性疾病一样，ADPKD无法治愈。这一发现让我对我在诊所看到的许多患者有希望，未来可能会有另一种有效的新疗法来预防疾病检查更长时间，无论是单独使用还是与托伐普坦等其他药物联合使用。

“我希望有一天ADPKD能够成为人们在自然生命中成功管理的一种疾病，而不是一种可以缩短生命的疾病。”

Mironid的下一步是改进化合物，以期能够开发治疗ADPKD患者的新药。

Mironid高级研究员David Henderson博士补充说：“这篇令人兴奋的出版物突出了我们的LoAc®PDE4激活剂技术背后的创新科学。这些一流的小分子有可能解决常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)未满足的临床需求。 )，并且可能在不同治疗领域具有进一步的效用，其中不平衡的细胞信号传导推动疾病进展。展望未来，我们对继续合作将这种新方法转化为真正的治疗益处感到兴奋和热情。

英国肾脏研究中心多年来一直资助谢菲尔德大学的ADPKD工作，帮助开发关于疾病机制及其管理方式的重要知识。

该慈善机构的首席执行官Sandra Currie表示：“我们很自豪能够支持多年来由Ong教授及其团队在谢菲尔德领导的几项ADPKD研究。最近，我们资助了Ong教授关于如何控制'信使分子的调查'，环AMP，它影响囊肿在肾脏中生长和扩张的速度。

“真正令人鼓舞的消息是，与Mironid的这次合作现已成功地对一种降低环AMP分子水平的化合物进行了实验室测试。这可能为全球1200万ADPKD患者带来新的希望 - 我们期待进一步的发展。 “