每五个乳腺癌中就有一个会出现高水平的HER2蛋白。这些肿瘤被称为HER2阳性乳腺癌，通常表现出攻击行为 - 转移和复发的可能性更大，患者存活率低于HER2阴性类型 - 并且在生理上依赖于HER2的丰度。这些研究结果提出了一个问题，如果我们将HER2从HER2上瘾的癌症中解脱出来，癌症就会减慢吗?

在20世纪80年代和90年代的广泛研究表明，实际上，用HER2特异性结合的抗体治疗HER2阳性乳腺癌细胞可以减缓细胞在实验室培养皿中的生长。

这些发现在小鼠模型中得到证实，随后导致开发出一种名为曲妥珠单抗的HER2特异性抗体，用于人类。曲妥珠单抗阻断HER2与肿瘤细胞之间的通讯，并通过参与宿主的免疫系统引发针对癌细胞的免疫应答。

后来，三项临床试验表明，用曲妥珠单抗加标准化疗治疗的转移性HER2阳性乳腺癌的发展速度比单用化疗治疗的慢。其他临床试验也显示早期HER2阳性乳腺癌的阳性结果。

我们可以在没有化疗的情况下停止HER2阳性乳腺癌吗?

“自从美国食品和药物管理局批准曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性乳腺癌以来，患者的预后明显改善，”Lester和Sue Smith乳房中心及部门副教授Rachel Schiff博士说。贝勒医学院的分子和细胞生物学和医学。“正如我们和其他人所表明的那样，如果使用两种抗HER2疗法(现在称为双重抗HER2疗法)，可以进一步改善结果。我们阻止HER2级联事件越有效，就越多有效的抗肿瘤作用。“

双重抗HER2疗法的有效性增加促使研究人员在小鼠模型中研究仅用抗HER2疗法治疗HER2阳性乳腺癌的结果。

“我们的动物研究表明，仅使用双重抗HER2疗法治疗肿瘤并且没有化疗导致完全根除肿瘤，如果转化为临床，可以使患者免于化疗的毒性和成本，”Schiff说，他也是Dan L Duncan综合癌症中心的成员。

受到这些有希望的结果的鼓舞，贝勒的Dan L Duncan综合癌症中心的医学教授兼执行医学主任兼乳腺癌项目的联合负责人Mothaffar F. Rimawi博士，医学教授C. Kent Osborne博士，Dudley和Tina Sharp癌症研究主席兼Dan L Duncan综合癌症中心主任，Schiff和他们的同事提出单独使用抗HER2治疗就足以治疗真正HER2成瘾的HER2阳性乳腺癌亚组。此外，他们提出加入化疗可能不会带来额外的好处。这项新的保留化疗策略，也称为治疗降级，由TBCRC006临床试验的研究人员进行了测试。

在该临床试验中，HER2阳性乳腺癌患者用拉帕替尼和曲妥珠单抗治疗12周，未进行化疗。拉帕替尼是一种小分子，抗HER2药物，可中断由HER2触发的分子途径。联合使用曲妥珠单抗和拉帕替尼可破坏激活HER2的不同分子机制，从而阻断HER2介导的促癌作用。

HER2阳性乳腺癌患者中有27%达到了病理完全缓解(pCR) - 尽管肿瘤中位数为6 cm(2.4英寸)，但肿瘤在乳腺中消失。根据Schiff-Osborne实验室贝勒斯莱斯特和苏史密斯乳房中心助理教授Jamunarani Veeraraghavan博士的说法，这项具有临床意义的pCR率现已在两项类似的化疗保留试验TBCRC023和PAMELA中得到证实。