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帮助选择最具潜力的细胞

导读 日本大阪 - 胚胎的早期发育尚不清楚。一个必要的阶段是胚泡的形成,胚泡是在卵子受精之前约4天存在的细胞集合,然后植入子宫中。从那些微...

日本大阪 - 胚胎的早期发育尚不清楚。一个必要的阶段是胚泡的形成,胚泡是在卵子受精之前约4天存在的细胞集合,然后植入子宫中。从那些微小的细胞集合中,必须创建体内所有不同的细胞。因此,胚泡中需要有机制以确保正常的基因表达和细胞分化;这些监管机制仍然很大程度上未知。

已知肿瘤抑制“Hippo途径”中的蛋白质在整个身体的细胞中起作用以调节正常器官生长和组织再生。这些蛋白质确保器官达到足够的大小,同时抵抗过度增大。因此,研究人员推测,Hippo途径蛋白有助于调节正常的胚泡发育。最近,大阪大学前沿生物科学研究生院的Masakazu Hashimoto和Hiroshi Sasaki证实了Hippo途径蛋白TEAD和YAP在胚泡中具有重要的调节功能。这些蛋白质一起在植入前支持胚泡中的多能性(即,成为任何类型细胞的能力)。

在他们的研究中,发表在发展细胞杂志,Drs。Hashimoto和Sasaki使用转基因小鼠细胞来改变胚泡形成过程中TEAD活化的量和时间。结果显示,YAP在细胞核中的积累激活了TEAD,并且随后激活了转录因子MYC。然后,该激活序列诱导胚泡内先前未知的细胞竞争过程。

“我们能够测量受精后第4天外胚层(胚泡层)活化的TEAD-YAP水平,并显示细胞之间的水平不同。较高水平的TEAD与较高的多能性相关,因此细胞较低相应的作者Sasaki博士说,TEAD,因此低的多能性,必须从外胚层中消除。

当细胞竞争通过遇到具有较高TEAD水平的相邻细胞时,在低多能性细胞中诱导细胞凋亡(细胞自我破坏),从而实现了这种消除。

第一作者桥本博士补充说:“适当控制外胚层中的河马通路作为一种质量控制机制,确保所有细胞最有可能发育成生长胚胎所需的许多不同细胞类型。”

本研究中获得的信息有助于改善多能干细胞的诱导,可用于各种临床试验,以及用于体外受精的胚胎维持。

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