今天发表在“科学转化医学”杂志上的研究结果表明，一种叫做肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的白细胞被胰腺癌细胞欺骗而不能攻击它们，可以通过一种特殊设计的分子进行“重新编程”。在他们的表面发现的蛋白质。

研究人员希望这种增强分子的免疫系统--ADH-503--最终也可以使检查点抑制剂免疫疗法彻底改变胰腺癌患者可用的许多癌症的治疗方法。胰腺癌是美国第三大致命癌症，但已证明对大多数目前的免疫疗法没有反应。

文章“CD11b的激动剂重新编程先天免疫以使胰腺癌对免疫疗法敏感”是华盛顿大学圣路易斯医学院和芝加哥拉什大学医学中心之间的合作。共同高级作者是David DeNardo博士，华盛顿大学医学和病理学和免疫学副教授，以及Rush内科医学研究和创新副主席，Vineet Gupta博士。

作者描述了新型ADH-503化合物如何干扰骨髓细胞的迁移和极化 - 骨髓细胞是一种通过身体循环识别和攻击癌症等病原体的免疫系统细胞。由于癌细胞特别擅长破坏巨噬细胞能够控制肿瘤生长的过程，因此肿瘤中存在的一种称为巨噬细胞(希腊语为“大食者”)的骨髓细胞是特别关注的焦点。

在包括巨噬细胞在内的骨髓细胞中，称为CD11b的受体蛋白在将它们募集到肿瘤中以及检测威胁和发出免疫系统是否应该响应的信号中起着重要作用。在胰腺癌肿瘤中，帮助肿瘤生长的巨噬细胞数量远远超过抑制肿瘤的巨噬细胞数量。

ADH-503与髓样细胞表面上的CD11b受体蛋白结合并激活CD11b受体蛋白。当研究人员将ADH-503化合物口服给予患有胰腺癌的小鼠时，肿瘤内和肿瘤附近的髓样细胞数量下降，剩余的髓样细胞显示出促进而非抑制免疫反应的细胞。这种环境在肿瘤中转化为更多的癌症杀伤性T细胞，显着减慢肿瘤生长并延长存活期。

“我们相信这些数据表明，用新分子靶向CD11b受体可降低TAM密度并重新编程骨髓细胞反应以减少肿瘤生长。它还克服了对T细胞介导的治疗的抵抗力。”古普塔博士说。

研究人员随后研究了创造同样的环境是否会使胰腺肿瘤易受标准免疫治疗的影响。首先，他们用对照组抑制剂(PD-1抑制剂)免疫疗法治疗对照组小鼠，用于治疗其他类型的癌症。没有可衡量的影响。但当该疗法与ADH-503化合物合用时，肿瘤缩小，小鼠存活时间明显延长。

虽然胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因，但2,600多个(或约3%)2,600个癌症免疫疗法临床试验中只有89个针对胰腺癌

“胰腺癌是一种非常致命的疾病，我们迫切需要新的治疗方法，”DeNardo说。“在动物研究中，这种小分子导致了非常明显的改善，在某些情况下甚至可以治愈。我们希望这种方法可以帮助胰腺癌患者。”