骨髓含有造血干细胞，这是每种血细胞类型的前体。这些细胞在骨髓移植，骨髓损伤和全身感染后开始起作用，在称为造血过程的过程中产生新的血细胞，包括免疫细胞。

由宾夕法尼亚大学和德累斯顿技术大学科学家领导的一项新研究已经确定了这一过程的重要调节因子，一种名为Del-1的蛋白质。研究人员指出，针对它可能是改善供体和受体干细胞移植的有效方法。可能还有一些方法可以调节某些血癌患者的Del-1水平，从而增强免疫细胞的产生。本周在“临床研究杂志”上报道了这些发现。

“因为造血干细胞生态位对于骨髓和血细胞的产生非常重要，并且由于Del-1是一种可溶性蛋白质并且易于操作，人们可以看出它可能成为许多潜在应用的目标，”乔治说。 Hajishengallis，宾夕法尼亚大学牙科医学院微生物学系Thomas W. Evans百年教授，以及该工作的资深作者。

“我认为Del-1代表了造血干细胞生态位的主要调节因子，”该研究的共同资深作者，德累斯顿技术大学教授Triantafyllos Chavakis说。“研究其在造血系统恶性肿瘤中的表达是值得的。”

对于Hajishengallis来说，在骨髓中研究Del-1的途径始于他的牙科医学领域。在与Chavakis合作后，他发现Del-1可以防止炎症细胞进入牙龈，因此将Del-1确定为牙龈疾病的潜在药物靶点。

科学家和他们的实验室都发现Del-1也在骨髓中表达，并开始跟进，看看它的功能是什么。

“一开始，我认为它会有一个简单的功能，比如调节成熟白细胞[白细胞]从骨髓进入外周的出口，”Hajishengallis说，“类似于它在牙龈中做的事情。但事实证明，它比我想象的更具重要性和全球性。“

研究人员的研究表明，Del-1由至少三种支持造血干细胞的骨髓细胞表达：内皮细胞，CAR细胞和成骨细胞。使用缺乏Del-1的小鼠，他们发现该蛋白质促进了造血干细胞的增殖和分化，使更多的这些祖细胞沿着成为骨髓细胞的途径，如巨噬细胞和中性粒细胞，而不是淋巴细胞，如T细胞。和B细胞。

在骨髓移植实验中，研究小组发现，受体骨髓中存在Del-1是移植干细胞移植到受体中所必需的，并促进骨髓细胞的产生，骨髓细胞的产生。

当研究人员模仿小鼠全身性感染时，与Del-1水平正常的动物相比，缺乏Del-1的动物再次开始制造骨髓细胞的速度较慢。

“我们在稳态和紧急情况下看到了Del-1的角色，”Hajishengallis说。Hajishengallis，Chavakis和他们的同事在Del-1相互作用的造血干细胞上鉴定了蛋白质，即β3整合素，可能指向了治疗干预的目标。

科学家们看到了捐献者和接受者在骨髓和干细胞移植中的潜在应用。在供体中，阻断Del-1与造血干细胞之间的相互作用可以增强这些祖细胞向血流中的动员。这可能有助于增加移植的供体细胞数量。另一方面，移植受体可能需要增强的Del-1相互作用以确保移植的细胞移植并开始更快地制造新的血细胞。

此外，接受化疗的人发生发热性中性粒细胞减少症，伴有低水平的白细胞，可能会受益于Del-1在支持免疫相关血细胞(如中性粒细胞)生成中的作用。

“很容易想到这些发现的实际应用，”Hajishengallis说。“现在我们需要弄清楚它是否在实践中有效，所以我们的研究还在继续。”