使用抗击程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的抗体的免疫检查点阻断(ICB)治疗显示出巨大的潜力并且正在引起临床癌症管理的革命。不幸的是，只有一部分治疗患者对当前的ICB治疗有反应，这可能是由于肿瘤的免疫耐受性。因此，制定一项对抗这种免疫耐受并扩大ICB疗法的实用策略已成为当务之急。

为了应对这一挑战，中国科学院上海药物研究所(SIMM)的科学家开发了一种肿瘤酶促微环境可激活的抗体纳米粒子，用于强大的癌症免疫治疗。该研究发表在Science Immunology上。

在这项研究中，余海军教授，李亚平教授及其同事通过将抗PD-L1抗体(αPDL1)和吲哚青绿(ICG)整合到一个单一的纳米平台中来设计抗体纳米颗粒。ICG是临床上批准的用于活体手术中的荧光成像和用于光动力疗法(PDT)的光敏剂的荧光团。抗体纳米颗粒在血液循环中保持惰性并保护αPDL1不与正常组织结合。一旦通过增强的渗透性和保留(EPR)效应在肿瘤部位累积，抗体纳米颗粒就会被激活以释放αPDL1，用于肿瘤特异性PD-L1阻断。

此外，科学家们透露，抗体纳米粒子通过基于ICG的PDT效应引发肿瘤抗原的释放并促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的肿瘤内浸润。“这对于癌症免疫治疗至关重要，因为CTL已被充分鉴定为肿瘤细胞的杀手，”该研究的共同作者YU教授解释说。

最后，他们发现抗体纳米粒子不仅可以高效地提高抗肿瘤免疫力，而且还可以在BALB / c小鼠中引发长期免疫记忆效应，从而导致显着的肿瘤消退。

特别是，当使用带有4T1肿瘤的BALB / C小鼠模型时，抗体纳米颗粒介导的ICB和PDT治疗组合有效地抑制了肿瘤生长和向肺和淋巴结的转移，导致> 70%的小鼠存活超过65天，与免费αPDL1组在42天内完全小鼠死亡相比。

“我们提供了强大的抗体纳米平台，用于启动抗肿瘤免疫和抑制免疫检查点，可以很容易地适应其他免疫检查点抑制剂，以增强ICB治疗。鉴于纳米结构的简单性，我们的研究有可能被转化为未来几代癌症免疫疗法，“余教授说。