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干细胞在急性髓性白血病复发中发挥作用

导读 由约翰迪克博士领导的白血病研究人员追踪了急性髓性白血病(AML)复发的起源,以及在诊断时和化疗开始前已经存在的罕见的治疗抗性白血病干细...

由约翰迪克博士领导的白血病研究人员追踪了急性髓性白血病(AML)复发的起源,以及在诊断时和化疗开始前已经存在的罕见的治疗抗性白血病干细胞。

他们还发现了两种不同的干细胞样人群,在这种侵袭性癌症中不同患者会出现复发,他们之前在骨髓中的血液干细胞中开始表现出复发。

大卫健康网络公主玛格丽特癌症中心的高级科学家,分子遗传学系教授迪克博士说,这些研究结果为复活的细胞类型提供了重要的见解,可以帮助加速寻求新的前期疗法。多伦多大学。他拥有加拿大干细胞生物学研究主席,并且是安大略省癌症研究所急性白血病转化研究计划的联合负责人。本研究主要由博士后研究员Liran Shlush博士和科学助理Amanda Mitchell博士进行。

博士说:“我们第一次将干细胞生物学和遗传学知识 - 历史上经常作为独立阵营运作的领域 - 结合在一起,以确定干细胞携带的突变以及它们如何在AML中相互关联。” Dick于1994年通过识别白血病干细胞开创了癌症干细胞领域。

十年前,他通过将致癌基因导入正常人体血细胞,将其移植到异种移植物(特殊免疫缺陷小鼠,接受它)来复制整个人类白血病疾病过程。人类移植物和观察白血病的发展 - 从那时起引导白血病研究的母亲发现。

研究人员通过分析初次就诊时采集的血液配对患者样本以及疾病复发后采取的血液,开始解决AML复发的神秘面纱。

“首先,我们询问了这些样本之间的相似点和不同点。我们进行了详细的遗传学研究,并使用全基因组测序来检查诊断时DNA的每个部分,以及复发时DNA的每个部分,”博士说。迪克。“接下来,我们询问哪些细胞发生了遗传变化。”

这个由两部分组成的方法获得了一系列仅在复发后才能看到的突变,这些突变使得该团队能够使用几年前在迪克实验室开发的工具对白血病和正常干细胞进行筛选和分选,以便对特定细胞类型进行归零以致复发。

“这是一个五年前不可能发生的故事,但随着深度测序的发展,我们能够在恰当的时间使用该技术,并利用我们已经工作了几十年的技术,”他说。

今天的研究结果增加了最近的研究报告,也发表在Nature(2016年12月7日)上,详细介绍了该团队开发的“干性生物标记物” - 一种源自白血病干细胞的17个基因标记,可以在诊断时预测AML患者对标准治疗有何反应。

迪克博士说:“我们的新发现增加了这些知识,我们希望我们很快会有一个新的生物标志物来判断患者是否会对标准化疗做出反应,然后是另一个来跟踪缓解患者以确定治疗失败的患者罕见的白血病干细胞正在复发。

“这些新型生物标志物将导致针对化疗的新型临床试验。现在,每个人都有一个尺寸适合所有人,因为在AML中,我们从未有过任何机会,只有在他们复发后才能预先识别患者。现在我们迈出了第一步,在开始和缓解期间识别这些患者。“

该研究由安大略省癌症研究所,加拿大基因组癌症干细胞联盟和安大略基因组学研究所,加拿大卫生研究院,加拿大癌症协会,特里福克斯基金会,加拿大研究主席和公主资助。玛格丽特癌症基金会。

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