由加州大学欧文分校(UCI)的研究人员领导的一项新研究揭示了一种长期受欢迎的三维毒素结构，这种毒素主要造成破坏性艰难梭菌感染(CDI)。

今天发表在“自然结构与分子生物学”杂志上的题为“全长艰难梭菌毒素B的结构”的研究揭示了TcdB的弱点，TcdB是艰难梭菌(C. diff)细菌分泌的毒素之一， CDI的主要原因。

“这是我们第一次能够以近原子分辨率直接看到巨大的TcdB全毒素的3D结构，”UCI医学院生理学和生物物理系教授，高级作者Rongsheng Jin博士说。研究。“有趣的是，当从某个角度观察时，这种毒素就像一个问号，当我们寻找对抗毒素和CDI的方法时，这对我们来说是一个重大问题。”

该研究还包括三种抗体可以中和TcdB，揭示TcdB毒素的内在脆弱性，可用于开发治疗CDI的新疗法和疫苗。

C. diff是一种机会性病原体，当肠道微生物群被破坏时在结肠中建立，常见于医院或长期护理机构的重病患者或老年患者。CDI已成为发达国家抗生素相关性腹泻和胃肠炎相关死亡的最常见原因，在美国每年导致50万例和29,000例死亡。它被CDC列为三大“紧急威胁”之一。目前CDI的护理标准涉及使用广谱抗生素治疗，这些抗生素降低了C. diff细菌的水平，但也杀死了肠道中的有益细菌并破坏了正常的肠道微生物组。这种方法经常导致疾病复发频繁(高达35%)。

最近，美国食品和药物管理局(FDA)发布了一项关于在临床试验中患者死亡后用于CDI治疗的粪便微生物群移植(FMT)程序的警告。在另一项行动中，FDA批准了Bezlotoxumab，一种TcdB中和人单克隆抗体，用于预防复发性感染。

“对于CDI来说，仍然迫切需要更有效和更具成本效益的治疗方法，”金说。“好消息是，我们已经确定TcdB的三维结构确实为下一代疫苗和治疗药物的开发提供了蓝图，这些疫苗和治疗药物在不同的C. diff菌株中具有增强的效力和广泛的反应性。”

UCI团队已经开始研究基于新结构的新型疫苗。早期的研究显示了有希望的结果，金希望很快发表。与此同时，加州大学董事会已就其工作提出专利。