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研究人员证实了异种模型在甲基化研究中的有效性

导读 Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的研究人员今天在分子癌症研究中发表了一项研究,他们确定了与乳腺癌不同亚型相关的甲基化模式,以及三重...

Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的研究人员今天在分子癌症研究中发表了一项研究,他们确定了与乳腺癌不同亚型相关的甲基化模式,以及“三重阴性”组的亚类,乳腺癌类型通常与预后不良。此外,研究人员还发现了与多西紫杉醇(一种常见疗法)反应相关的DNA甲基化变化。该研究由IDIBELL转化和转移研究小组负责人EvaGonzález-Suárez博士领导。

源自患者的异种移植物(PDX)基于在动物模型(小鼠)中植入来自患者的肿瘤细胞。与常规细胞培养相比,这产生了更具代表性的药物临床前研究模型。

甲基化是一种调节基因表达的表观遗传方式,它基于称为甲基的分子与DNA的结合。这些分子在某些甲基化谱后与DNA结合,激活或沉默基因表达而不改变基因序列。

该研究的作者首次报道了PDXs中两种主要乳腺癌亚型(有和没有激素受体)的肿瘤样本的甲基化模式与患者中观察到的相同。这一事实证实了这些模型在甲基化和耐药性的临床前研究中的应用。

此外,作者还观察到,在三阴性乳腺癌中,一个非常异质且模糊可分类的癌症组,存在可以进行亚分类的甲基化模式。亚组中的这种分类可以使研究人员找到更具体的治疗方法。

研究人员提出的另一个因素是甲基化在肿瘤细胞中是否起到了获得抗药性的重要作用,例如多西紫杉醇,这是化学疗法中最普遍的药物之一。“即使没有发现全球甲基化谱的变化,我们已经确定了可以改善患者样本分类的特定基因甲基化的变化,从而帮助我们了解他们是否会对多西紫杉醇治疗做出反应”,González博士 - Suárez解释说,她补充说,“鉴定出的差异甲基化基因可以帮助我们找到与新亚组相关的治疗方法”。

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