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抗体组合在早期试验中抑制了HIV水平

导读 全世界有超过3500万人感染了艾滋病毒(HIV)。自1990年代以来,被称为抗逆转录病毒疗法(ART)的药物组合已用于治疗HIV。这些药物可防止病毒在...

全世界有超过3500万人感染了艾滋病毒(HIV)。自1990年代以来,被称为抗逆转录病毒疗法(ART)的药物组合已用于治疗HIV。这些药物可防止病毒在体内繁殖。ART可以将HIV降至无法检测的水平,从而使人们的寿命更长,更健康,并减少感染性伴侣的风险。

但是,抗逆转录病毒疗法不能治愈艾滋病。必须在一个人的一生中每天服用这些药物。研究人员正在寻找ART的替代品,这种替代品服用频率较低且副作用较小。

广泛中和抗体(bNAb)现在正在HIV感染者中进行测试。抗体是人类免疫系统产生的蛋白质,可以保护人体免受细菌,病毒和其他威胁。它们也可以在实验室制成,以攻击特定的微生物。科学家已经开发出可以与几种不同的HIV病毒株结合并阻止病毒进入人体细胞的bNAb。

单一bNAb在临床试验中并未像研究人员希望的那样抑制HIV水平。取而代之的是,该病毒很快对治疗产生了抵抗力。由Drs。博士领导的一组研究人员。洛克菲勒大学的Marina Caskey和Michel Nussenzweig希望测试两种bNAb的组合能否提供更持久的病毒抑制作用。

该团队让志愿者参加了一项小型临床试验,以测试两种称为3BNC117和10-1074的bNAb的安全性和病毒抑制作用。在试验开始之前,对所有参与者进行了测试,以确保他们携带的HIV毒株对抗体敏感。输注第一轮抗体后两天,有11名参与者停止了ART治疗,还有7名参与者尚未开始接受ART治疗。尚未开始抗病毒治疗的参与者血液中的艾滋病毒水平较高。

参与者在6周内最多接受了3次bNAb输注。然后研究人员每1至2周检查一次病毒载量。该试验部分由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助。结果于2018年9月26日发表在两篇论文中自然与自然医学。

在停止ART的11名参与者中,有9名在最后一次输注后至少15周内被bNAbs抑制了病毒。当研究团队使用比最初更敏感的测试时,他们发现在进行bNAb治疗时未实现病毒抑制的2名参与者实际上对bNAbs已有抗药性。

在尚未开始抗逆转录病毒疗法的7名参与者中,有4名患有对bNAb组合敏感的HIV毒株。在bNAb治疗期间,参与者的血液中病毒数量明显下降,并且病毒被抑制了3个月。

没有看到严重的副作用。研究人员希望测试将抗体改造成在血液中持续时间更长的抗体是否可以改善病毒抑制作用。他们还希望探索与其他抗体或其他药物的组合。

卡斯基说:“如果未来的研究同样取得成功,bNAbs确实可以成为抗逆转录病毒疗法的一种实用替代品,这种替代品将是安全的,并且每天都不需要药。”

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