胎儿胎儿T细胞可在子宫中造反
早产是常见的妊娠并发症,长期以来一直是科学家的一个谜。但是,来自加州大学旧金山分校的一项新研究表明,当胎儿免疫系统“过早”“唤醒”并开始排斥母亲,从而导致子宫开始收缩时,有时可能会发生这种情况。
研究人员认为,如果身份错误,胎儿的免疫系统就会被触发。母亲的初次感染会导致炎症并激发胎儿的免疫系统。胎儿的免疫细胞以炎性化学物质的形式使母亲的细胞受到侵害,并发动攻击。这些化学物质然后触发收缩,导致早产,这是婴儿死亡的主要原因。
加州大学旧金山分校(UCSF)副教授Tippi MacKenzie医学博士说:“教条一直是胎儿的免疫系统非常不成熟,因此人们并未真正考虑到胎儿在妊娠并发症中的可能作用。”儿科手术和胎儿治疗中心。“我们表明,由于某种感染或炎症而导致早产的患者-早产的最常见原因-胎儿免疫系统过早醒来并可能触发分娩。”
在2018年4月25日星期三发表在《科学转化医学》上的这项新研究中,研究人员测试了包含胎儿细胞的脐带血,以及从89名健康怀孕的妇女和70名早期分娩的妇女中抽取的血液。但是科学家们没有看到母亲血液中有免疫反应的迹象。相反,他们在早产儿的脐带血中检测到两种类型免疫细胞的激活。研究人员还发现早产儿脐带血中循环的母亲细胞数量更多。
在怀孕期间,母亲和胎儿的细胞来回穿过胎盘。就像在器官移植中一样,母亲和胎儿的免疫系统必须相互耐受,因此胎儿不会被排斥。这种耐受性由称为调节性T细胞的免疫细胞控制,该免疫细胞通过控制其他类型的T细胞来抑制免疫系统。
但是,在早产期间,发现婴儿的免疫系统被专门激活以攻击母亲的细胞。研究人员在早产儿的脐带血中检测到较高水平的树突状细胞和效应T细胞。树突状细胞向T细胞呈现异物,表明它们是潜在的威胁,而T细胞(免疫系统的主要战斗细胞)则通过释放发炎性化学物质发起攻击。
早产儿的T细胞产生的这些炎症化学物质,TNFα和干扰素γ的水平明显高于足月儿,在子宫收缩的实验室模型中,研究人员发现这些化学物质诱导子宫细胞的收缩。
“如果您是胎儿,并且您的免疫系统在健康的环境中发育,那么保持安静是您的最大利益,这样您就可以正常发育并出生。但是,如果您遇到感染或炎症形式的麻烦,那么这可能会触发您的树突状细胞和T细胞醒来。”第一作者,麦肯锡实验室前博士后研究员Michela Frascoli博士说,他现在是兼职助理教授在马萨诸塞大学医学院。“最终,它可能是退出敌对子宫环境的一种防御机制。”
MacKenzie是UCSF的Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员,长期以来在胎儿干细胞移植方面研究了胎儿免疫系统。在她自己的怀孕期间,由于长期处于卧床休息的风险,她经历了长时间的卧床休息,因此对早产产生了兴趣。
“我们现在用来治疗早产的药物只是旨在阻止子宫收缩。但是到那时,那匹马已经离开了谷仓。”麦肯齐说。“我们真正要做的是诊断和治疗胎儿的免疫激活,这可能是在患者子宫收缩前几周开始的。”