根据eLife发表的一项新研究，设计用于缩小肿瘤的乳腺癌药物拉帕替尼有时会导致它们在实验室中生长。通过了解这种现象的分子基础，科学家希望他们的发现将导致将来更安全的治疗决策和药物设计。

拉帕替尼与其他抗癌药和化学疗法联合使用可治疗患有特定类型的晚期乳腺癌的患者，但作为单独的治疗方法未能通过临床试验。

伦敦国王学院弗朗西斯·克里克研究所和伦敦皇后玛丽大学巴茨癌症研究所的研究人员表明，拉帕替尼本身实际上可以在某些情况下导致乳腺癌细胞更快地生长，这可能解释了临床试验令人失望的结果。该论文的

主要作者，弗朗西斯·克里克研究所的弗朗西斯·克里克研究所的耶罗恩·克劳斯博士说：“如果某些乳腺癌药物在实验室中的特定情况下可以导致癌细胞更快地生长，我们需要仔细评估这种情况是否可能在某些亚型中发生确定这些危险因素可以帮助医生确定哪些患者将从这些药物中受益最大。”

大约20%的乳腺癌是由大量过量的称为HER2(人类表皮生长因子受体2)的蛋白质引起的，该蛋白质发出信号告诉癌细胞生长和分裂。HER2阳性乳腺癌的许多治疗方法都是通过关闭HER2来使细胞停止生长或死亡。他们可以从细胞外(抗体如曲妥珠单抗)或细胞内(激酶抑制剂如拉帕替尼)进行此操作。拉帕尼单抗是用于治疗HER2阳性乳腺癌的众多激酶抑制剂之一，HER2是其他现有和新兴乳腺癌治疗的重要靶标。

研究小组结合使用了生化，生物物理和计算机建模工具，发现拉帕替尼使细胞膜上的HER2受体与称为HER3的伴侣受体配对。当您将这些抑制剂诱导的HER2-HER3对与细胞外部自然产生的生长信号结合在一起时，它们可以将自己重新排列成一个活跃的信号对。在这种状态下，HER2-HER3对在告诉细胞分裂方面变得非常有效，这比未经药物治疗的细胞更为有效。

论文的联合高级作者，伦敦弗朗西斯·克里克研究所和伦敦国王学院(KCL)的小组负责人彼得·帕克教授说：“尽管我们的研究是针对乳腺癌细胞，但它为我们提供了新的见解。当您尝试阻止它时会遇到一些疑问，并提出了一些有趣的问题，那就是我们将来应该如何设计针对HER2阳性乳腺癌的药物。”

KCL癌症与药物科学学院院长，临床科学家，医学博士Tony Ng教授和该论文的联合资深作者说：“在最近的患者研究中，HER2靶向疗法将拉帕替尼与曲妥珠单抗联合抗体治疗成功控制了HER2阳性乳腺癌首先，但并不能改善长期无病生存期。我们的新发现可以帮助我们设计未来的研究，以改善联合靶向HER2的疗法。”

来自英国癌症研究的Justine Alford博士说：“通过揭示有关HER2生物学的惊人见解以及该分子对某些药物的反应，这项重要的实验室研究可以指导未来的工作，以更有效的方式针对HER2进行复杂的新治疗。