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一些免疫细胞可以帮助肿瘤而不是消灭它们

导读 肺癌是与癌症相关的死亡的主要原因。免疫疗法是最有前途的治疗方法之一,这种策略可使患者的免疫系统抵抗肿瘤。在过去的二十年中,免疫疗法...

肺癌是与癌症相关的死亡的主要原因。免疫疗法是最有前途的治疗方法之一,这种策略可使患者的免疫系统抵抗肿瘤。在过去的二十年中,免疫疗法主要是基于免疫细胞浸润肺肿瘤的程度,而肺肿瘤已成为患者总体预后的主要预测指标。

问题在于,肺肿瘤适应了这些攻击并找到了逃避它们的方法。其中一种方法涉及一种称为“程序性死亡配体1(PDL1)”的蛋白质,肿瘤细胞在其表面表达该蛋白质。当免疫细胞(例如T细胞)攻击肿瘤时,PDL1在其自己的表面上结合一种蛋白质,该蛋白质称为“程序性细胞死亡蛋白质1”或PD-1。这种相互作用触发了免疫细胞中的整个生物反应级联,从而关闭了它们的攻击机制并使它们对肿瘤无害。

为了解决这个问题,免疫治疗方案通常涉及阻断PD-1的药物,以切断肿瘤逃避机制。但是,不幸的是,这还不够。我们需要对肺癌中活跃的免疫系统有更全面的了解。可以使我们优化和提高当前免疫疗法效率的知识。

中性粒细胞可帮助隐藏肺部肿瘤

为此,EPFL的艾蒂安·梅兰(Etienne Meylan)的实验室使用了一种肺癌小鼠模型来建立所谓的“免疫特征”。该研究表明,中性粒细胞实际上可以帮助肺部肿瘤。中性粒细胞是一种免疫细胞,通常处于感染,过敏反应和哮喘发作的第一线。简而言之,嗜中性粒细胞促进疾病进展而不是阻止疾病进展。

科学家们进行了所谓的“中性粒细胞耗竭”,这是一种研究当中性粒细胞数量减少时在肿瘤中发生的事情。通过消除小鼠中的中性粒细胞,研究人员能够推断出它们实际存在时对肺肿瘤有什么影响。

令人惊讶的是,耗尽中性粒细胞导致肺肿瘤免疫区室发生了深刻的重塑,T细胞泛滥。这意味着中性粒细胞实际上可以帮助肿瘤更好地躲避T细胞-这被称为“免疫排斥”。相反,嗜中性白细胞耗竭使肿瘤对抗PD1免疫疗法敏感。

梅兰说:“由于中性粒细胞在抵抗病原体方面很重要,因此临床上不太可能使用中性粒细胞耗竭。”“相反,我们必须集中精力确切了解中性粒细胞如何促进肺部肿瘤的发展。这可能导致鉴定出阻断中性粒细胞这种特定的促肿瘤功能的药物。”

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