量身定制的蛋白质可对抗多种细菌
随着对现有抗生素的耐药性增加,需要用于严重细菌感染的新方法。现在,瑞典隆德大学的研究人员与美国马萨诸塞州大学医学院(UMMS)的同事一起研究了一种这样的替代方案。
该研究背后的研究者之一大卫·埃默特说:“我们能够证明一种先前针对各种革兰氏阴性细菌起作用的特制蛋白质在针对革兰氏阳性病原体的小鼠模型中也具有可喜的结果。”在免疫学杂志。
我们的先天免疫系统的重要组成部分被称为补体系统。它可以保护我们免受可能进入人体的病原微生物(例如细菌)的侵害,但是由于其功能强大,因此必须仔细控制它,以免攻击我们自己的细胞。发生这种情况的一种方式是通过称为因子H的补体控制蛋白在血液中循环并保护人体自身细胞免受补体的攻击。一些细菌成功地“绑架”了这一过程:通过用因子H蛋白覆盖其表面,它们能够欺骗免疫系统。
参与这项研究的隆德大学教授安娜·布洛姆说:“大多数(即使不是全部)病原细菌已经制定出应对补体攻击的策略,从而使它们能够感染。”
先前的研究表明,由UMMS教授Sanjay Ram团队开发并获得专利的经过特殊设计的蛋白质,被称为融合蛋白,可以有效地治疗患有革兰氏阴性细菌*(可引起淋病)的小鼠,脑膜炎和呼吸道感染。这些细菌专门使用因子H逃避检测并从免疫系统中清除。
“通过这种融合蛋白(*),我们的目标是一些医学上重要的微生物共有的重要毒力机制,这可能是对抗全球抗药性威胁的新颖方法。啮齿动物模型中针对几种病原体的有希望的数据使我们对继续进行产品开发”,UMMS教授Sanjay Ram说。
抗菌作用
现在,隆德大学的研究人员与马萨诸塞州的研究团队一起表明,该融合蛋白还可以抵抗革兰氏阳性细菌*,特别是A组链球菌。研究人员添加了A组链球菌-可以引起从普通扁桃体炎到危及生命的败血症的一切事情-甚至是人体血液样本。然后,他们分析了将融合蛋白添加到受感染血液中后发生的情况。
“然后我们可以观察到融合蛋白极大地减少了血液中细菌的数量。该蛋白从细菌表面去除了H因子并激活了免疫系统,从而杀死了细菌。我们还研究了该蛋白如何在小鼠急性败血症感染中起作用,并能够降低死亡率。”戴维·埃默特(David Ermert)说。
下一步将是观察融合蛋白是否对那些具有多重耐药性的细菌起作用,据世界卫生组织(WHO)称,细菌对人类构成最大威胁。