量身定制的T细胞疗法可中和威胁儿童PID的病毒
儿童国家医院教职员工领导的研究表明,专门设计用于对抗六种病毒的定制T细胞是安全的,并且可能有效预防和治疗多种病毒感染。
儿童国家癌症与免疫学研究中心主任,该研究的资深作者凯瑟琳·博拉德(Catherine Bollard)医学博士,该研究的资深作者在2019年11月8日儿童国家联合举办的第二届年会上介绍了研究小组的发现以及美国国立卫生研究院(NIH)的国家过敏和传染病研究所(NIAID)。美国国家儿童基金会和NIAID在2017年建立了研究合作伙伴关系,以开发和开展针对患有过敏,免疫,传染性和炎性疾病的幼儿的临床研究协作研究。每年,他们共同主办一次座谈会,交流最新研究成果。
根据美国国家卫生研究院(NIH)的数据,在美国,约有200多种原发性免疫缺陷疾病影响了约500,000人。这些罕见的遗传性疾病严重影响了人的免疫系统,使他们反复遭受有时甚至是威胁生命的罕见感染。造血干细胞移植后,全新的干细胞可以重建人的免疫系统缺失或受损。但是,在免疫系统重建的窗口中,患者可能容易感染大量病毒感染。
由于病毒感染可以通过抵抗体内感染的白细胞T细胞控制,因此,儿童国家人类第一期第一阶段剂量递增试验旨在确定具有抗病毒活性的T细胞针对六种机会性药物的安全性病毒:腺病毒,BK病毒,巨细胞病毒(CMV),爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV),人疱疹病毒6和人副流感3(HPIV3)。
八名患者在干细胞移植后接受了六价,病毒特异性T细胞:
三名患者接受了有效的CMV治疗,T细胞消除了病毒血症。
接受过活性BK病毒治疗的2例患者症状完全缓解,其中1例出血性膀胱炎已消退,但血液和尿液中的病毒载量有所波动。
在接受预防性治疗的两名患者中,一名发生了利妥昔单抗治疗的EBV病毒血症。
另有两名患者在扩大进入范围的情况下接受了T细胞治疗以进行紧急治疗,一名为弥漫性腺病毒血症,另一名为HPIV3肺炎。虽然这些重症患者在临床上有部分改善,但他们正在接受类固醇激素治疗,这可能会削弱其抗病毒反应。
“这些初步结果表明,六病毒特异的,病毒特异的T细胞是安全的,并且在预防和治疗多种病毒感染方面可能是有效的,”美国《儿童》杂志儿童免疫学家Michael Keller博士说。“值得注意的是,酶联免疫吸附点测定法显示了四名患者中有三名输注后三个月抗病毒T细胞活性的证据,可以评估,两名患者可以检测到扩张。”