味觉相关蛋白为治疗神经系统疾病的药物提供靶点
密歇根州格兰披治大区(2019年12月2日)-了解大脑如何处理甜,苦和鲜味,可能有一天可以帮助研究人员设计出更有效的药物来治疗神经系统疾病。
范安德尔学院的科学家首次揭示了钙稳态调节剂(CALHM)的近原子级结构,这种蛋白在加工味觉刺激和减轻脑细胞毒性方面起着关键作用。这些蛋白质通过感知环境中的化学和电子变化(例如在味蕾中)并将信息传递回大脑来发挥作用。
它们还有助于调节中枢神经系统中的钙浓度和β-淀粉样蛋白水平。先前的研究表明,CALHMs的异常变化以及由此引起的钙失调或淀粉样β的积累可导致阿尔茨海默氏病,中风和其他神经系统疾病。
WeiLü博士说:“这是我们第一次能够如此清晰地可视化这些重要蛋白质中的一种。到目前为止,我们还不知道它们的外观或工作方式。”,是VAI的助理教授,也是该研究的共同作者,发表在《自然》上。“我们的钙动态平衡调节剂2的分子蓝图为理解CALHM的更广泛的家族奠定了基础,这可能会为今后的治疗发展提供信息。”
蛋白质的形状是决定蛋白质如何发挥其功能的关键因素,就像特定密钥只能在一定的锁下起作用一样。对于CALHM2,新图像显示了处于打开状态与被抑制状态时其结构的巨大差异,从而提供了对蛋白质在不同情况下如何工作的新见解。
重要的是,研究小组还确定了蛋白质的最佳区域。
“了解CALHM2的结构是准确了解这些蛋白质如何起作用,它们如何影响神经系统疾病以及如何在治疗中加以利用的第一步,”Juan Du博士说。,是VAI的助理教授,也是该研究的通讯作者。“我们期待着扩大研究范围,其最终目标是开发针对CALHM相关疾病的新型药物。”
VAI最先进的David Van Andel高级低温电子显微镜套件使发现成为可能,该套件使科学家能够细致地观察生活中最小的某些组件。VAI最强大的显微镜Titan Krios可以观察到人类头发宽度的1 / 10,000的分子。