常用药物可帮助脊髓损伤后恢复肢体功能
一项针对小鼠的新研究表明,长期使用加巴喷丁(一种治疗神经痛的常用药物)进行长期治疗可以帮助脊髓损伤后恢复上肢功能。
在这项研究中,加巴喷丁治疗的小鼠在熟练的步行测试中恢复了大约60%的前肢功能,而接受安慰剂的小鼠恢复了大约30%的前肢功能。
该药物阻断了蛋白质的活性,该蛋白质在轴突的生长过程中起关键作用,轴突是传递信息的神经细胞体的长而细长的延伸。突触形成时,该蛋白会停止轴突的生长,从而将信息传递到另一个神经细胞。
研究表明,加巴喷丁可以阻止蛋白质刹车,从而使轴突在受伤后更长的时间长。
俄亥俄州立大学神经科学助理教授安德里亚•特德斯基(Andrea Tedeschi)说:“未经治疗的小鼠有一定的自发性恢复能力,但从未完全恢复。经过治疗的小鼠仍存在缺陷,但病情明显好转。”
他说:“这项研究具有翻译意义,因为该药物已经临床批准并且已经开给患者。”“我认为这里有足够的证据来重新考虑我们在临床上如何使用这种药物。我们的发现可能还会影响其他神经系统疾病,例如脑损伤和中风。”
经过四个月的治疗,小鼠恢复了功能-相当于成年人类约九年。
俄亥俄州立大学神经科学研究助理教授,该出版物的第一作者孙文静说:“我们确实必须考虑到重建神经元回路,特别是在成人中枢神经系统中是需要时间的。但是这可能会发生。”
该研究发表在《临床研究杂志》上。
这些小鼠的脊髓损伤位于脊柱顶部附近。遭受此类伤害的人通常会失去足够的感觉和运动能力,需要在日常生活中提供帮助。
接受加巴喷丁治疗四个月后,与未经治疗的小鼠相比,经过治疗的小鼠能够更好地跨水平梯移动并散布前肢脚趾。当研究人员使用一种特殊的技术使他们靶向的修复途径中的神经元沉默时,治疗小鼠和未治疗小鼠的功能恢复没有差异。
Tedeschi说:“现在,我们可以轻松地说,无论在这种运动途径的结构和功能改变方面,我们所看到的一切对于促进这些小鼠的康复都是非常有意义的。”
Tedeschi指出,在这项研究中,加巴喷丁的治疗发生时间比人类医学中的典型治疗早得多,因为加巴喷丁被处方用于治疗现有的神经性疼痛和其他神经系统疾病。
他说:“加巴喷丁是在神经系统已经出现与适应不良的可塑性相关的问题而阻碍正常功能时给予的。我们会在更早的时候给予加巴喷丁,因为神经系统可能对适应性修复过程的反应更加敏感。”
2017年发表的一项欧洲医学数据回顾性研究表明,在脊髓损伤后早期接受抗惊厥药加巴喷丁或类似药物的患者恢复了运动功能。这不是一项临床试验,但分析表明服用一类加巴喷丁类药物与恢复肌肉力量之间存在关联。
仍然存在许多问题:如何以及何时调整用于治疗的加巴喷丁的量,以及该药物是否可以与其他用于促进慢性阶段受损脊髓修复的干预措施相结合。但是,在开始进行临床试验之前,在较大的动物模型中测试该药物的有效性是合乎逻辑的下一步。
他说:“有了我们提供的所有证据和机械洞察力,我觉得我们处在更好的状况下,开始计划进行更具转化性的研究。”“现在是尝试的正确时间。”
Tedeschi的研究集中在皮质脊髓神经系统的神经元上,特别是运动神经元,这些神经元将信号从中枢神经系统传递到身体,告诉肌肉运动。这些细胞在控制自愿运动中特别重要,在研究中模拟的颈椎脊髓损伤会损害自愿运动。