在线发表在《柳叶刀肿瘤》杂志上的在线1期和2期3期临床试验的汇总分析表明，恩特替尼药物对晚期ROS1和NTRK融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)有效且耐受良好。

试验STARTRK-1(NCT02097810)，STARTRK-2(NCT02568267)和ALKA的结果显示，53例ROS1 + NSCLC患者对entrectinib的响应率为77%，中位无进展生存期为19个月，中位持续时间为响应24.6个月。在54例NTRK + NSCLC患者中，对entrectinib的应答率为57%，中位无进展生存期为11.2个月，中位应答持续时间为10.4个月。根据这些试验的早期承诺，美国将于2019年8月美国食品药物管理局(FDA)授予entrectinib加速批准用于治疗转移性ROS1 + NSCLC和NTRK融合定义的各种癌症的晚期肿瘤。当前的期刊文章对这些发现进行了更新，从而获得了批准。

科罗拉多大学癌症中心胸腔肿瘤学系主任罗伯特·C·多贝勒(Robert C. Doebele)博士说：“要使一种药物同时获得批准可用于两个不同的靶标，这在某种程度上是独特的。 Research Initiative，ROS1研究的资深作者，NTRK研究的第一作者。

大约2%的肺癌是由于ROS1基因与少数可能的遗传伴侣之一融合不当所致，从而导致了引起癌症的ROS1融合基因。大约1%的实体瘤，包括但不限于肺癌，同样是由NTRK融合基因引起的。在某些情况下，FDA批准的克唑替尼可以使ROS1融合基因的作用沉默，但无法达到已经转移到大脑的癌症。而且，不幸的是，在晚期疾病诊断时，有36%的ROS1 + NSCLC患者已经患有脑转移，在护理过程中还将继续发生脑转移。

“对于ROS1 +肺癌，恩替替尼代表了一种新的更好的护理标准，这是因为恩替替尼对ROS1在体内具有有效的作用，尤其是由于其对ROS1 +大脑转移的活性，” Doebele说。“对于NTRK癌症，情况要复杂一些，我认为这取决于NTRK +癌症发生脑转移的机会。就我个人而言，如果我是一名患者，并觉得我有可能遇到脑部转移，我希望渗透脑的药物。”

在这些1期或2期研究中，包括曾接受过既往治疗但不包括其他ROS1抑制剂的局部晚期或转移性ROS1 +或NTRK + NSCLC的成年人。患者每天口服一次至少600毫克的entrectinib，并至少随访12个月。Doebele将这种药物描述为“耐受性良好，安全性易于控制”，其副作用包括体重增加(8%)和中性粒细胞减少症(4%)。11%的患者患有与治疗相关的严重不良事件，其中最常见的是神经系统疾病(3%)和心脏疾病(2%)。没有发生与治疗有关的死亡。

“ ROS1和NTRK基因在非小细胞肺癌的已知遗传驱动因素中不断增加。除了显示恩替替尼对抗这些融合基因引起的癌症的益处外，这些结果还强调了基因检测在NSCLC中的重要性，特别是在没有其他危险因素的情况下被诊断出患有该病的患者，” Doebele说。“只有通过测试像ROS1和NTRK这样的基因，我们才能使这些癌症的遗传驱动因素与恩替替尼这样的药物相匹配。”