nivolumab在具有DNA错配修复缺陷肿瘤中的活性
大型多臂精密医学试验NCI分子治疗选择分析(NCI-MATCH或EAY131)中,对42位接受免疫检查点抑制剂nivolumab治疗的患者的评估发表了最终结果。《临床肿瘤学杂志》报道了NCI-MATCH的Arm Z1D的结果,研究了nivolumab在具有DNA错配修复缺陷的肿瘤中的活性。ECOG-ACRIN癌症研究小组由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的国家癌症研究所(NCI)领导该试验。
Nivolumab在DNA错配修复(MMR)缺陷的肿瘤中表现出了有希望的活性,该肿瘤完全抑制了肿瘤抑制蛋白MLH1或MSH2。观察到多种组织病理学类型的反应。MMR缺乏的细胞在DNA损伤修复方面存在缺陷,这可能导致癌症,因此了解肿瘤是否为MMR缺陷可能有助于指导癌症治疗。
Nivolumab以前在MMR缺陷型结肠癌中表现出活性;因此,将结肠癌排除在Arm Z1D之外。
Azad博士说:“经过大量预处理的人群中位总生存期为17.3个月。”“估计Arm Z1D的6个月,12个月和18个月无进展生存率分别为51.3%,46.2%和31.4%。”
Nivolumab由Bristol-Myers Squibb根据与NCI签订的Arm Z1D合作研发协议提供。
我们从NCI-MATCH中学到什么
每个NCI-MATCH治疗部门都在提供有反应性和无反应性肿瘤类型的有价值的信息,尤其是在很少或没有可用数据的罕见癌症中。在Arm Z1D中,观察到了多种肿瘤类型的反应,试验中的每位患者均提供了新信息。结果是重要的信号,应促使进行更大的试验。
NCI-MATCH试验还为患者提供了创新试验的机会。超过1100个试验位点参与了该试验,从而有可能识别出具有广泛范围的常见和罕见肿瘤类型的患者。