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研究人员确定了可能会导致未来治疗的棒状线虫细菌的关键结构

导读 马里兰大学医学院的研究人员及其同事已经确定了某些艰难梭菌菌株产生的最具致死性毒素的结构,这是与使用抗生素相关的潜在致命感染。该发现...

马里兰大学医学院的研究人员及其同事已经确定了某些艰难梭菌菌株产生的最具致死性毒素的结构,这是与使用抗生素相关的潜在致命感染。该发现今天发表在《美国国家科学院院刊》上,它使用了冷冻电子显微镜,X射线晶体学和其他生物物理方法来鉴定细菌的微观结构。研究人员规划了毒素的传递和结合成分,这可以为新药中和它铺平道路。

该研究的合著者,UMSOM生物化学与分子生物学教授,生物分子治疗中心主任David Weber博士说:“我们确定了两个结构,有助于解释艰难梭菌毒性的分子基础。”“这些结构对于使用基于结构的治疗设计方法来靶向这种人类病原体将是重要的。”

众所周知,某些艰难梭菌感染很难治疗,并且通常是由抗击其他感染的抗生素治疗引起的,这消除了通常可控制艰难梭菌细菌的有益细菌。根据疾病控制与预防中心的数据,美国每年发生超过500,000例病例,估计导致15,000例死亡,通常是由对抗生素治疗有抗性的菌株造成的。

目前,没有获得美国食品药品监督管理局批准的针对艰难梭菌毒素(CDT)或“二进制毒素”的药物。

这项工作是与纽约城市大学,纽约城市学院,美国国家标准研究所和默克公司的研究人员共同完成的。

通过绘制一种称为CDTb的二元毒素的结构图,研究人员接下来的目标是回答关于艰难梭菌毒素的分子机制的重要新问题,这也可能有益于药物发现。例如,他们将研究活性二元毒素复合物如何组装和解离,如何与患者胃肠道中的健康细胞结合以及如何进入细胞。

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