全球超过一半的癌症病例与p53的基因突变有关，p53是负责保护DNA免受可能导致癌症改变的蛋白质。当这种蛋白质变形时，它不仅失去其保护能力，而且还可以获得新功能，充当“叛逆者”，并通过形成可能对化学疗法具有抗性的蛋白质簇来促进肿瘤的扩散。尚未完全了解这种“背叛”的发生机理及其如何引起耐药性。

由里约热内卢联邦大学(UFRJ)教授，生物化学家Jerson Lima Silva领导的一组巴西研究人员揭开了谜团的一部分。在一项新的研究中，科学家们发现了来自胶质母细胞瘤(一种超级侵袭性脑肿瘤)的化学抗药性细胞中存在大量这种蛋白质的叛逆者。他们还发现了变形的蛋白质如何在细胞内部组织起来以发挥抵抗力：它们形成的团块比健康个体中发现的团块大，某些具有淀粉样蛋白特性，即当突变导致团块时。这些结构是首次在活细胞核中观察到。结果发表在iScience上。

活细胞的使用为该领域的研究做出了重要贡献。“与其他研究不同，我们在活细胞中鉴定出了小的寡聚体(结构比p53的健康版本大一点)，有助于鉴定p53聚集体，使其更接近于人类有机体中应该发生的现象。与研究人员恩里科·格拉顿(Enrico Gratton)一起开发了荧光波动光谱分析，”国家结构生物学与生物成像科学技术研究院(INBEB)的研究生，该研究的第一作者Murilo Pedrote解释说。

该研究是使用p53特异性突变(M237I)进行的。UFRJ教授，该研究的一位协调员Guilherme AP de Oliveira说：“这很重要，因为天然蛋白(无突变)和其他突变不能赋予相同的耐药性。”

利马席尔瓦(Lima Silva)的小组已经研究了p53突变超过15年。他的实验室是第一个鉴定变形蛋白质形成淀粉样蛋白聚集体的倾向的实验室，并且它们通过功能丧失，负优势(当蛋白质的突变形式与健康的蛋白质结合，改变其行为)在癌症发展中起着至关重要的作用。 )和功能获得。之后，不同的科学家观察到乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌中存在突变的p53淀粉样蛋白聚集体。由于它们的特性，这些淀粉样蛋白簇已成为抗癌治疗的新靶标。

在这项新研究中，Lima Silva，de Oliveira和其他作者发现，在胶质母细胞瘤中，这是一种侵袭性，侵袭性低，存活时间短(14个月)的脑肿瘤，变形蛋白不仅参与淀粉样蛋白聚集体的形成，而且还参与在对替莫唑胺有抗药性，主要用于治疗该病的药物。预期结果将能够开发出针对各种类型癌症的更有效治疗方法。“我们的研究表明，错误折叠的p53和p53聚集体是开发新的癌症治疗策略的强大目标，” Lima Silva总结道。