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本古里安大学的研究人员将药物前筛查的时间从数年缩短为数天

导读 内盖夫本古里安大学(BGU)和耶路撒冷希伯来大学(HU)的研究人员开发了一种强大的工具,可以简化和加速疾病疗法的发展,多年的过程只用了几天...

内盖夫本古里安大学(BGU)和耶路撒冷希伯来大学(HU)的研究人员开发了一种强大的工具,可以简化和加速疾病疗法的发展,多年的过程只用了几天。

到现在为止,现有技术只能使科学家一次观测一个突变,每个突变需要数周或数月。构建蛋白质突变体并测量其对结合亲和力的影响-蛋白质与细胞中靶蛋白质相互作用的强度-减慢了疾病进展的方式和原因的研究。每个蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)都有成千上万的潜在突变,该过程成本高昂,劳动强度大且耗时。

这项新方法发表在《自然通讯》上,同时评估了蛋白质-蛋白质复合物中数千种突变的影响。对于应用科学家和理论科学家而言,这都是重要的一步。生产中最有希望的新药是破坏某些与疾病相关的蛋白质-蛋白质相互作用的蛋白质,这些相互作用实际上控制着细胞中的所有过程。这将有助于研究人员设计既有效又特异性的蛋白质药物,从而将副作用降至最低。

BGU Avram和Stella Goldstein-Goren系的Niv Papo教授说:“我们的新方法将增进对特定PPI机理和进化起源的了解,并有助于合理设计可区分结构相似蛋白质靶标的特异性抑制剂。”生物技术工程学院和内盖夫国家生物技术研究所(NIBN)。

他说:“实际上,由于许多与疾病相关的蛋白属于相关蛋白的大家族,在药物开发中增加靶标选择性是一个非常理想但具有挑战性的目标。该工具为设计新型靶标特异性疗法提供了广阔的前景。”

作为癌症研究人员,BGU的Papo教授和HU的Julia Shifman教授在他们的工作中面临瓶颈,这促使他们开发该工具。他们需要了解细胞蛋白所产生的关系,特别是当这些关系出错时发生的突变。为了简化反应的作图和分类过程,他们结合了先进的蛋白质库筛选技术,深度测序和数据归一化,以根据其功能鉴定和分类蛋白质突变。

HU的生物化学系成员Shifman教授说:“就像人一样,蛋白质也维持着'社交网络'。”“某些“夫妇”可以长期保持伴侣关系,而另一些则更喜欢众多和混杂的相互作用。当蛋白质按照人们预期的方式发挥作用时,身体就健康了。但是当结合亲和力受到影响时,即稳定的关系分裂得太快,或者转瞬即逝的人无法脱离,那就是疾病发生的时候。”

教授Papo和Shifman打算采用他们独特的方法来绘制人基质金属蛋白酶(MMPs)和丝氨酸蛋白酶的广谱抑制剂的结合特异性分布图,并测试这些抑制剂在骨疾病的细胞模型和临床前模型中的治疗效果。癌症。最终,抑制剂将商业化。

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