在过去的十年中，基因编辑工具CRISPR改变了生物学，并为纠正致命的遗传性疾病开辟了希望的途径。去年秋天，科学家们开始了使用CRISPR对抗癌症等疾病的首次人类临床试验。他们去除了一些人的细胞，CRISPR编辑了DNA，然后将细胞注入体内，希望可以治愈这种疾病。

但是，随着这种可再生的个性化医学的前景，CRISPR也可能具有重大的安全限制。CRISPR可能无法在正确的位置进行编辑(所谓的脱靶基因效应)或效率不高(对于每个可用的细胞靶标，成功编辑只能在大约10%的时间内实现)。

这些局限使诸如亚利桑那州立大学的细胞生物工程师大卫·布拉夫曼等科学家感到沮丧。布拉夫曼最初的希望是利用基因编辑来发现他的实验室中的神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)的研究原因。

ASU的Ira A. Fulton工学院的生物医学工程学教授Brafman说：“我们研究了像阿尔茨海默氏症这样的神经退行性疾病，并使用干细胞来研究与阿尔茨海默氏病相关的特定突变或危险因素。”“我们不一定是一个基因编辑工具开发实验室，但是我们在使用传统的基于CRISPR的编辑方法来产生干细胞系方面遇到了困难。由于仍然未知的原因，干细胞确实对这种基因具有抗性修改。”

绿灯意味着走

现在，Brafman使用了最初由哈佛大学David Liu实验室开发的CRISPR碱基编辑技术的新更新，通过进行高度准确的单DNA碱基编辑，效率高达人类茎的90%，大大超越了以前的工作。细胞。结果发表在“干细胞报告”杂志上。

“以前，对于CRISPR，这只是一个随机的猜测，” Brafman说。“因此，如果您在随机抽取的干细胞中采摘，效率很低，那么您可能只会得到10%或5%，因为您不知道是否进行了编辑-细胞无法告诉您。”

Brafman的实验室开发了一种新的TREE方法(用于编辑富集或TREE的瞬态报告者的缩写)，它可以大量富集DNA碱基编辑的细胞群，这是人类干细胞的首次高效率细胞系。