小剂量节律性环磷酰胺可补充肿瘤内C类CpG TLR9激动剂的作用
2024-04-01 07:42:30
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导读 在临床前和临床研究中,尤其是当与PD-1阻断剂联合使用时,瘤内注射SD-101会诱导显着的抗肿瘤免疫力。联合疗法可产生CD8 + T细胞依赖性免...
在临床前和临床研究中,尤其是当与PD-1阻断剂联合使用时,瘤内注射SD-101会诱导显着的抗肿瘤免疫力。
联合疗法可产生CD8 + T细胞依赖性免疫力,从而导致未注射和注射的肿瘤均被排斥,即使在非常大的肿瘤中也能长期存活。
玛丽J. Janatpour博士从DYNAVAX Technologies公司,埃默里维尔,CA94608,USA说,“长期以来,人们一直通过癌症研究人员理解的是,表型异质和逐步演变恶性肿瘤的任何剂靶向单一分子的机会最小化该途径可以有效治愈晚期癌症。“
作者先前已在小鼠肿瘤模型中证明,利用先天性免疫系统引发T细胞反应,再加上检查点封锁,可产生深厚而持久的抗肿瘤功效。
在注射和未注射的肿瘤病变以及PD-L1阴性肿瘤患者中均观察到这些高应答率,表明基础免疫炎症水平较低,并且PD-L1阳性肿瘤患者也有应答。
肿瘤内给药的SD-101通过多种机制发挥其引发活性和系统性抗肿瘤T细胞应答的最终协调。
干扰素的产生刺激自然杀伤细胞杀死肿瘤细胞,并随之释放肿瘤抗原,并诱导趋化因子将T细胞吸引回肿瘤床。
小剂量环磷酰胺可降低Tregs。已描述了其他受影响的生物活动,例如:
干扰素产量增加,
诱导免疫原性细胞死亡,
效应T细胞增加,和
功能性NK细胞增加
...可能通过TME的调制来补充SD-101的活性。通过局部而非系统地施用SD-101,研究人员证明,局部SD-101注射液与全身施用的低剂量环磷酰胺相结合可在非注射部位产生抗肿瘤反应。
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