哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员领导的一项新研究表明，氯噻酮是一种指导降血压的利尿剂，它比氢氯噻嗪(一种同样有效的利尿剂)引起的副作用更为严重。该发现发表在《美国医学会杂志》(JAMA Internal Medicine)上，与目前的治疗指南相反，后者建议使用氯噻酮而非氢氯噻嗪。

研究人员发现，与服用氢氯噻嗪的患者相比，服用氯噻酮的患者发生危险的低水平钾的风险几乎是其三倍，而其他电解质失衡和肾脏疾病的风险也更高。研究小组从最大的个人数据库中获得的信息显示，用氯噻酮治疗的患者中有6.3%发生低钾血症(低血钾)，而用氢氯噻嗪治疗的患者中则为1.9%。

服用氯噻酮的患者低钾血症发生率仍然较高，即使其剂量低于氢氯噻嗪。

哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院和外科医生学院的生物医学信息学系主任兼主席Vivian Beaumont Allen教授乔治·赫里普萨克(George Hripcsak)博士说：“开具氯噻酮的医生应监测患者的某些副作用。”该研究的主要作者。

这项研究调查了17年来有关73万多名接受过高血压治疗的患者的数据，是直接比较普通患者人群中两种降压药的最大的多部位分析。

结果是通过数据库网络(LEGEND)高血压研究的大规模证据产生和评估产生的，该研究是由观察健康数据科学和信息学(OHDSI)开发的一种用于分析全球数百万电子健康记录中数据的方法网络，在哥伦比亚大学设有中央协调中心。

较早发表在《柳叶刀》上的LEGEND高血压研究发现，噻嗪类利尿剂用作ACE降压药物比ACE抑制剂更有效，且副作用更少。

在目前的论文中，研究人员发现，氯噻酮和氢氯噻嗪在预防心脏病发作，心力衰竭住院和中风方面同样有效。然而，使用氯噻酮治疗的患者发生副作用的风险明显更高，包括低血钾症，低血钾症会导致异常的心律。低钠血症(低钠)，可能引起混乱;肾功能衰竭;和2型糖尿病。

Hripcsak说：“副作用发生的差异是惊人的。”低血钾，低钠血症，慢性和急性肾脏问题以及其他电解质失衡都是潜在的危险副作用。”

这项新的研究并不是第一个发现与氯噻酮有关的副作用的研究。先前的一项观察性研究发现，与氢氯噻嗪相比，该药物与更多的电解质失衡有关。

研究中将近95%的患者首先接受氢氯噻嗪治疗，氢氯噻嗪在整个研究期间(2001-2018年)是治疗高血压的首选利尿剂。但是，2017年，美国心脏病学会和美国心脏协会发布了新的指导方针，鼓励使用氯噻酮，因为该药物的半衰期更长，并且间接证明该药物在降低心血管疾病风险方面可能更有效。

Hripcsak说：“在我们进行直接比较这两种利尿剂的更多研究之前，我们还真的不知道观察性研究中观察到的副作用的风险是否大于潜在的心血管益处。”现在进行一项随机临床试验，以帮助解决辩论。

研究团队进行了几项敏感性分析(风险时间，血压，剂量)，以及在OHDSI网络中开发的其他最佳实践(包括倾向评分和使用阴性对照)，以确保结果没有偏见。这些最佳实践在整个LEGEND项目中得到使用，OHDSI合作者认为，这些最佳实践将继续影响医疗保健中的关键决策。这些分析确保了被比较的人群在疾病严重程度，合并症，基线血压，年龄，性别和所有其他可测量变量方面相似。

哥伦比亚大学生物医学信息学副教授Patrick Ryan博士说：“ LEGEND是一种新颖的方法，可以改变我们在医疗保健中使用现实世界证据的方式。”“ LEGEND提供了一个系统化的框架，该框架可以通过在各个问题上应用高级分析来可再现地生成证据，而不是一次仅对一个问题，一个方法，一个数据库进行无效的定制分析，而使我们容易受到各种对科学有效性的威胁。一个由各种各样的数据库组成的网络，可以提供各种风险和结果。”