SLC25A32通过调节黄素腺嘌呤核苷酸代谢来维持癌细胞的增殖
2024-03-28 14:35:49
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导读 Oncotarget第11卷第8期报道,虽然已知癌细胞需要一碳和FAD依赖的线粒体代谢来维持细胞增殖,但SLC25A32在癌细胞生长中的作用仍待探索。Si ...
Oncotarget第11卷第8期报道,虽然已知癌细胞需要一碳和FAD依赖的线粒体代谢来维持细胞增殖,但SLC25A32在癌细胞生长中的作用仍待探索。
Si RNA介导的敲除和CRISPR介导的SLC25A32在不同来源的癌细胞中的敲除,导致鉴定出对SLC25A32抑制敏感并具有抗性的细胞系。
用FAD前体核黄素和GSH处理细胞可在SLC25A32下调后挽救癌细胞的增殖。
来自德国柏林药物发现公司拜耳公司的Sven Christian博士说:“改变的肿瘤代谢被描述为肿瘤生物学的标志,对于使肿瘤细胞适应其特定需求(例如对能量和大分子的更高需求)具有至关重要的作用。”
“改变的肿瘤代谢被描述为肿瘤生物学的标志,对于使肿瘤细胞适应其特定需求至关重要,例如对能量和大分子的更高需求。”
-药物发现公司拜耳公司Sven Christian博士
由于肿瘤细胞的糖酵解转换,线粒体生物学,尤其是线粒体氧化磷酸化在癌症生物学中被认为是次要的。
尽管线粒体外膜相对可渗透,但线粒体内膜相对不可渗透,因此含有多种转运蛋白来克服这种物理障碍。
SLC25家族由位于线粒体内膜上的53个成员组成,该成员转运广泛的线粒体必不可少的分子,如氧化还原平衡,尿素和柠檬酸循环,氧化磷酸化,DNA维持和铁代谢。
解偶联蛋白正在跨线粒体膜运输质子,因此,将运输与ATP产生解耦。
支持这一点的是,缺少线粒体FAD转运蛋白FLX1的酵母可以通过人SLC25A32的表达来拯救,这表明该转运蛋白也可以通过内膜转运FAD。
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