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一两个拳头可能有助于对抗沙门氏菌

导读 麦克马斯特大学的研究人员发现了一种用于治疗耐药性感染的联合打孔机,基于对小鼠的测试,这种打孔机显示出了希望。研究人员发现,一种叫做...

麦克马斯特大学的研究人员发现了一种用于治疗耐药性感染的联合打孔机,基于对小鼠的测试,这种打孔机显示出了希望。

研究人员发现,一种叫做去磷酸他汀的天然产品是治疗细菌沙门氏菌引起的感染的一种有效的大肠菌素伴侣。

由于共利斯汀对人体有毒作用,因此它被认为是耐多药细菌感染的最后手段,这限制了它在医学上的用途。然而,当配对在一起时,在维持抗生素效力的小鼠沙门氏菌感染的治疗方案中,去磷酸化他汀可使粘菌素的浓度大大降低。

研究细节发表在《细胞化学生物学》上。

该研究的第一作者,McMaster的Coombes实验室生物化学和生物医学专业的博士生Caressa Tsai说:“抗生素耐药性的上升已经进入了后抗生素时代,并且迫切需要使用抗生素的替代品。”“解决抗生素耐药性危机将需要我们摆脱传统的抗生素发现观点。”

世界卫生组织已将对抗生素具有抗药性的沙门氏菌列为高度优先病原体,沙门氏菌可通过食用被污染的食物引起感染。

在他们的研究中,研究人员发现去氧他汀不会杀死沙门氏菌或阻止其生长。相反,去磷酸化他汀可通过两种方式防止沙门氏菌引起感染:阻止沙门氏菌抵抗被免疫细胞杀死的能力,并增强其对大肠菌素的敏感性。

虽然最初的发现是通过一种称为高通量筛选的实验方法完成的,但研究人员很高兴地发现,在致命的沙门氏菌感染的小鼠中共同施用去磷酸他汀和大肠粘菌素可显着延长动物的存活时间,并且使用的大肠菌素浓度低于通常需要治疗,从而降低其毒性作用。

从数量上看,仅用粘菌素治疗可以将近88%的小鼠存活期延长至感染后约5天,而25%的小鼠存活至实验结束。但是,接受去磷抑素和粘菌素治疗的小鼠中,有62%以上的小鼠存活下来,表明与一种抗生素的治疗相比有明显改善。

蔡说:“传统的抗生素都以类似的方式起作用-它们通过杀死细菌清除感染。”“在这里,我们对另一种方法感兴趣-保持细菌存活,但通过化学途径使重要途径失活以防止细菌引起感染。”

研究人员正在继续他们的研究,以了解去氧他汀如何对抗沙门氏菌。他们正在进行的工作将探讨在感染动物的治疗过程中单独和联合疗法中去磷酸他汀的活性。

麦克马斯特大学生物化学与生物医学系的通讯作者,库姆斯说:“去磷酸他汀似乎敲除了控制沙门氏菌毒力和抗生素抗性机制的两个重要调控途径。”他担任加拿大传染病发病机制研究主席。

“这项研究强调了采取不同于传统抗生素发现方法的机会,并且正在使新药组合出现。”

该研究由加拿大健康研究所和鲍里斯家族卓越健康研究基金会资助。

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