瑞士卢加诺，2020年5月22日-根据ESMO乳腺癌组织的探索性研究，已发现两种新型生物标志物与转移性乳腺癌免疫疗法的转归改善相关，并可能有助于确定最有可能从这种治疗中受益的患者虚拟会议2020(1,2)。生物标志物是通过拷贝数改变(CNA)和PD-L1联合阳性评分(CPS)测得的程序性死亡配体1(PDL1 / CD274)基因数量的增加，这可以评估肿瘤和肿瘤上PD-L1的表达。免疫细胞。

“转移性乳腺癌仍然是无法治愈的，有许多未解决的需求和挑战。三阴性乳腺癌在乳腺癌亚型中预后最差，治疗选择有限，主要涉及化学疗法，”医学肿瘤学家兼转化型乳腺癌主管Sherene Loi教授说。澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的基因组学和治疗学评论了这些新研究的相关性。“与其他癌症相比，免疫疗法导致疾病控制的时间更长，甚至治愈，生活质量也得到改善。我们希望这也可能适用于某些乳腺癌患者。”

“先前的研究表明，并非所有转移性乳腺癌患者都将从免疫治疗中受益。对PD-1或PD-L1靶向免疫治疗剂的反应需要通过PD-L1表达来检测的预先存在的免疫力。关键问题是我们是否可以使用PD-L1以外的其他生物标志物进一步鉴定对免疫疗法有反应的转移性乳腺癌患者。”

为了探索用于晚期乳腺癌免疫治疗的新的潜在生物标志物，研究人员评估了PDL1基因的拷贝数改变(CNA)的预测价值，该值可测量基因数目是否减少，保持不变(2份，每条染色体上一份)。或增加。(1)他们测量了参加SAFIR-IMMUNO研究的126例转移性乳腺癌患者的肿瘤组织中的CNA值，这是第一个将免疫疗法与durvalumab与维持化疗进行比较的随机试验。

里昂利昂·贝拉德中心乳腺癌科主任托马斯·巴切洛特教授说：“迄今为止，转移性乳腺癌免疫疗法疗效的主要预测指标是缺乏激素受体和免疫细胞上的PD-L1阳性。” ，法国。但他警告说：“ PDL1表达的免疫组织化学分析尚未标准化，因此需要更可靠的免疫疗法反应预测因子。”

结果显示，将近四分之一(23.8%)的患者具有PDL1基因的拷贝增加(3或4拷贝)或扩增(> 4拷贝)。使用durvalumab改善总体生存率仅限于这一组，化疗组中位生存期中位数为9个月(95%置信区间[CI] 4-18)，而durvalumab则未达到中位生存期(危险比0.17，95% CI 0.05-0.55)。

Bachelot说：“这项探索性的翻译分析表明，对于维持PDL1复制或扩增的患者，durvalumab作为维持治疗的疗效更高。”他建议：“ PDL1拷贝数的改变可能是PD-L1抑制剂疗效的重要预测指标。如果在较大系列中得到证实，这可能对转移性乳腺癌患者免疫治疗的发展具有重要意义，从而使我们能够更好地识别患者对PD-L1抑制剂较目前对免疫细胞上PD-L1阳性的检测更为敏感。”

“目前，由于试验结果较差，因此未接受免疫治疗的ER阳性乳腺癌患者。但是，也许我们可以选择将受益的亚人群-10%的CNA异常患者-并表明免疫治疗对他们也一样，那么这将很重要。”他解释说。

Loi谈到数据的潜在相关性时说，“研究表明，PD-L1扩增可能是durvalumab单药治疗获益的预测因子，有趣的是，在所有亚型以及三阴性乳腺癌中也是如此。”但她警告说：“这是一项未经计划的回顾性分析，因此需要在较大的研究中进一步进行验证。目前尚无关于PD-L1扩增是否与蛋白水平过表达相关的分析，这对于理解其潜在的生物学机制非常重要。这种观察。”