弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)，巴斯德研究所(Institut Pasteur)及其临床合作者的研究人员已经确定了具有女性染色体的人睾丸组织发育的原因。

“性发育差异”(DSD)是遗传条件，其中通常为男性和女性的染色体性别XY或XX，以及其解剖结构的某些方面(例如，以女性或XX个人，男性出生。在许多情况下，遗传原因是未知的。患病率为2,500-4,000个人中的1个人。

在《美国国家科学院院刊》上发表的这篇论文中，研究人员研究了一种复杂的情况，即具有两个X染色体(通常是女性)的人具有睾丸组织，而不是卵巢，或者是混合了两者的性腺。

他们关注的是这种罕见病患者的一部分，他们也没有创建男性生殖器官通常需要的Y染色体基因(SRY)。

通过分析78位患有这种疾病的儿童的DNA，他们发现9%的突变影响了另一个名为Wilms'Tumor 1(WT1)的基因的特定部分，该基因不在性染色体上，而在另外22个染色体上染色体对。

他们利用人类细胞培养物发现，这些变化干扰了促进男性睾丸或女性卵巢形成之间的微妙平衡。这种失衡抑制了对卵巢发育很重要的蛋白质(β-CATENIN)，导致平衡发生转移，有利于睾丸组织的发育。

“关于性器官的发育，仍存在许多未知数。对于一些性发育和家庭差异的患者，情况可能令人困惑和不安。”

研究所的人类发育遗传学部门负责人Anu Bashamboo说：“了解造成性别差异的根本原因可以使人们更容易发现难以诊断的疾病，并帮助家庭和医生做出更明智的治疗和管理决定。”巴斯德，巴黎。

为了检验他们的发现，研究人员通过实验改变了小鼠的WT1基因，以模仿人类突变之一。当这种改变被引入具有两个X染色体的小鼠中时，这些X染色体通常以雌性发育，它们就形成了雄性发育的迹象。

“ WT1基因对于睾丸的发育非常重要。我们发现它在卵巢的发育中也起着至关重要的作用，这确实很有趣，”干细胞生物学与发育遗传学小组负责人Robin Lovell-Badge说。克里克实验室。

罗宾继续说：“它似乎具有双重功能，可以制造一种蛋白质，其蛋白质的某些部分有助于男性，而其他蛋白质则有助于女性的发育。”“即使我们的染色体是雄性或雌性，这两种功能之间的平衡的微小变化似乎也会改变性器官的发育方式。”

“通常很难理解这些差异在人体内是如何发展的，因为这些变化发生在发育的早期。到诊断出它们时(通常在出生后很早)，研究它们就为时已晚。在小鼠中重建突变使我们有机会证明它会导致这些差异，并了解在突变存在下它们为何以及如何发生。”主要作者尼古拉(Nitzan Gonen)说，他是以色列Bar-Ilan大学Mina和Everard Goodman生命科学学院的负责人。