克利夫兰-由凯斯·西储大学医学院的研究人员领导的一个团队取得了两项重大发现，涉及牛皮癣，这是一种慢性皮肤衰弱的皮肤病，尚无治愈方法。

研究人员发现，一种名为KLK6的蛋白质过量会产生并恶化牛皮癣的皮肤炎症特征，而且甚至更重要的是KLK6可能在损害患有该疾病的人的关节和骨骼中起关键作用。

研究还显示，使KLK6水平正常化可以消除皮肤炎症并减轻类似关节炎的损伤。这项使用老鼠模型和患者皮肤样本的研究于今年春天发表在《临床研究杂志》上。

尽管科学家们知道，约有三分之一被诊断为牛皮癣的人也患有银屑病关节炎(PsA)，但原因尚不清楚。

这项研究的主要研究者，医学院的营养学和皮肤病学教授妮可·沃德说：“发现调低KLK6可以消除皮肤炎症，甚至改善类似关节炎的变化，这令人难以置信。”“这表明临床医生需要积极治疗牛皮癣患者，以预防通常在皮肤疾病出现后发生的关节炎变化。由于关节和骨骼损伤在很大程度上是不可逆的，因此预防变得至关重要。”

研究合著者包括来自克里夫兰诊所勒纳研究所，密歇根大学和纽约大学的20名研究人员的跨学科团队。

牛皮癣的特征是发痒的红色鳞状斑块。它是慢性的，无法治愈的，影响着全世界2%至3%的人口。相关的银屑病关节炎可导致骨骼和关节的致残性损害。由于这种损害也是不可逆的，因此研究人员说，至关重要的是及早发现银屑病关节炎患者，以防止其骨骼，肌腱和关节的进一步破坏。

该研究是Ward及其同事进行的一系列最新研究，涉及牛皮癣和激肽释放酶相关的肽酶6或KLK6。

他们进行了当前的研究，以了解KLK6和另一种称为蛋白酶激活受体(PAR)1的蛋白质的细胞和分子机制如何促进皮肤炎症。沃德说，到目前为止，人们对KLK6与牛皮癣或牛皮癣关节炎之间的联系知之甚少，而对PAR1和牛皮癣的了解甚至更少。

KLK6控制细胞内甚至细胞外的反应。越来越多的科学证据表明，它也可能在某些炎症性皮肤病以及癌症，多发性硬化症和帕金森氏症和阿尔茨海默氏病中起作用。

PAR1是一种受体蛋白，意味着它从细胞外部(例如，KLK6)接收化学信号。当此类信号激活受体时，它们会引起细胞/组织反应，包括炎症。

以前，Ward及其同事发现牛皮癣患者的皮肤中KLK6的含量是正常人的六倍。他们还发现，PAR1受体在皮肤和免疫细胞中过量产生。基于此，他们推论KLK6可能通过PAR1发出信号来驱动炎症。

为了解决最新的问题，基因工程被用于过量生产KLK6，从而导致牛皮癣样皮肤病以及骨骼和关节疾病的发展。他们还发现，“敲除”或删除PAR1可以减少皮肤炎症，并且“更深刻地”可以改善骨骼和关节疾病。这些发现表明，源自皮肤的慢性炎症具有引起关节炎所见的远处关节和骨骼破坏的能力。”

然后，研究人员从患者身上取走了牛皮癣皮肤，在皮氏培养皿中用FDA批准的PAR1拮抗剂对其进行了处理，并发现几种牛皮癣标记物均明显减少。

接下来，研究人员旨在研究皮肤炎症如何引起类似关节炎的损伤，并将这些发现转化为有益于患者的疾病。他们还计划研究和比较可发展为或不会发展为关节炎的模型，以识别可预测银屑病关节炎发展的生物标志物。

沃德说：“如果成功的话，这将是范式的转变，并将导致一种更具个性化的方法，来确定哪些牛皮癣患者将继续发展为PsA，因此我们可以相应地修改其治疗方法。”