肥胖症影响了美国40%以上的成年人和13%的全球人口。肥胖伴随着多种其他相互关联的疾病，包括心血管疾病，糖尿病和脂肪肝疾病，这使该疾病成为最难治，也是最关键的疾病之一。

“肥胖症是美国最大的健康问题。但是，人们很难减肥并保持减肥;节食非常困难。因此，药理学方法或药物可以帮助减肥和减肥。这将对整个社会都有益。”化学教授韦伯斯特·桑托斯(Webster Santos)以及弗吉尼亚理工大学理学院的克利夫和艾格尼丝·莉莉(Cliff and Agnes Lilly)药物发现学院院士。

桑托斯和他的同事们最近发现了一种名为BAM15的线粒体解偶联剂，它可以减少小鼠的体内脂肪量，而不会影响食物的摄入量，肌肉质量或升高体温。另外，该分子降低了胰岛素抵抗并且对氧化应激和炎症具有有益作用。

这项发现发表于2020年5月14日的《自然通讯》上，有望为肥胖，糖尿病，尤其是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的进一步治疗和预防提供方便，这是一种以肝脏炎症和脂肪堆积为特征的脂肪肝疾病。在未来几年中，该病有望成为美国肝脏移植的主要原因。

线粒体通常被称为细胞的动力室。细胞器产生ATP，该分子充当细胞的能量货币，可推动身体运动和其他生物过程，从而帮助我们的身体正常运转。

为了制造ATP，需要燃烧营养并在线粒体内建立质子动力(PMF)。PMF由质子梯度产生，在质子梯度中，内膜外部的质子浓度较高，基质或内膜内部的空间中的质子浓度较低。每当质子穿过被嵌入膜中的称为ATP合酶的酶时，细胞就会生成ATP。因此，养分氧化或养分燃烧与ATP合成有关。

“因此，降低PMF的任何物质都有可能增加呼吸作用。线粒体解偶联剂是进入线粒体的小分子，可帮助细胞更多地呼吸。有效地，它们改变了细胞内的新陈代谢，从而使我们无需进行任何运动即可燃烧更多的卡路里，弗兰林生命科学研究所和弗吉尼亚药物发现技术中心的附属成员桑托斯说。

线粒体解偶联剂通过绕过ATP合酶(将PMF甩掉)而将质子转运到基质中。要重新建立梯度，必须将质子从线粒体基质中导出。结果，电池开始以高于必要水平的水平燃烧燃料。

研究人员知道这些分子可以改变细胞的新陈代谢，因此希望确保该药物能够达到其预期的目标，并且最重要的是，它是安全的。通过一系列小鼠研究，研究人员发现BAM15即使在高剂量时也没有毒性，也不会影响大脑的饱腹感，从而告诉我们身体饿了还是饱了。

过去，许多抗脂肪药物会告诉您的身体停止进食。但结果是，患者会反弹并进食更多。在BAM15小鼠研究中，动物的饮食量与对照组相同，并且它们仍然失去了脂肪。

以前的线粒体解偶联剂的另一个副作用是体温升高。研究人员使用直肠探针测量了喂食BAM15的小鼠的体温。他们发现体温没有变化。

但是关于BAM15的半衰期出现了一个问题。在小鼠模型中，半衰期或药物仍然有效的时间长度相对较短。对于人类口服给药，最佳半衰期更长。

即使BAM15在小鼠模型中具有严重的潜力，该药物也不一定会在人类中取得成功-至少不是这种完全相同的分子。