知道下一步该做什么癌症，可以降低其对治疗产生抗药性的可能性。加拿大的一项新研究调查了癌症如何适应其新陈代谢，从而有可能克服仍在发展中的疗法。

“数项临床试验失败了，因为代谢是一种适应性过程，癌细胞可以通过这种过程获得耐药性，”唐纳利细胞与细胞生物学中心分子遗传学教授，杰森·莫法特(Jason Moffat)的共同主要作者，研究助理迈克尔·阿雷格(Michael Aregger)说。多伦多大学的生物分子研究是该研究的共同负责人。“如果您知道细胞如何适应干扰，也许我们可以更具体地针对它们，以免产生抵抗力。”

该研究还分别由唐纳利中心大学教授兼分子遗传学教授布伦达·安德鲁斯和查尔斯·布恩以及明尼苏达双城大学计算机科学教授查德·迈尔斯领导。

这项研究发表在《自然代谢》杂志上，是第一个研究癌细胞发生全球变化的方法，因为它们适应了构成细胞外壳的关键营养物质(例如脂肪分子或脂质)的短缺。

研究发现，当癌细胞无法产生自己的脂质时，它们会从周围环境吞噬它们，以确保稳定供应这些必需的构建基块。脂质还充当细胞间通讯的燃料和化学信号，还有其他作用。

对于试图通过减少脂质储备来靶向癌症的制药商而言，新陈代谢的转变可能是个坏消息。特别地，正在患者试验中探索抑制脂质合成早期阶段涉及的脂肪酸合成酶FASN的药物。脂肪酸是较大脂质分子的前体，由于FASN水平升高，脂肪酸在许多癌症中的产生也增加，这也与患者预后不良相关。

U T研究表明，由于癌症能够找到另一种获取脂质的方法，FASN抑制剂的有效性可能会短暂存在。

“由于FASN在许多癌症中均被上调，脂肪酸合成是最有希望成为目标的代谢途径之一。” Moffat实验室的联合主要作者和博士生Keith Lawson说，该实验室就读于医学院的外科医生科学家计划。“鉴于我们知道代谢过程中存在很多可塑性，我们希望确定并预测癌细胞潜在地克服脂质合成抑制作用的方式。”

为了阻止脂肪酸的合成，研究人员采用了从中去除了FASN编码基因的人类细胞系。使用基因组编辑工具CRISPR，他们从这些细胞中一一删除了大约18,000个左右的人类基因，以寻找可以弥补脂质生产中断的基因。这种功能关系也称为“遗传相互作用”。

由明尼苏达州双子城迈尔斯实验室的合著者，博士后研究员马克西米利安·比尔曼(Maximilian Billmann)进行的数据分析显示，当细胞饥饿时，数百种基因变得至关重要。它们的蛋白质产物聚集到众所周知的代谢途径中，细胞通过这些代谢途径将周围的食物中胆固醇和其他脂质悬浮起来。

自从半个世纪前发现细胞摄取胆固醇以来，它已成为教科书知识，获得了诺贝尔奖，并激发了重磅炸弹他汀类药物和许多其他药物。但是新的研究发现，这个过程的一个组成部分一直被忽视。

编码它的基因仅被称为C12orf49，以其在12号染色体上的位置命名。研究人员将脂质吸收调节剂1重命名为LUR1基因，并表明它有助于接通一组直接参与脂质输入的基因。