科学家已经在eLife上发表的一项新研究中，描述了减缓早期亨廷顿氏病的潜在新治疗策略。

小鼠中的研究表明，针对组胺H3受体(H3R)(一种针对花粉症等其他疾病的公认药物靶标)，可以帮助预防多巴胺信号传导失衡，从而导致脑细胞死亡以及运动和记忆障碍。

主要作者大卫·莫雷诺·德加多(David Moreno-Delgado)解释说：“众所周知，多巴胺信号传导在亨廷顿舞蹈病中消失了，但是我们和其他研究小组最近发现，多巴胺受体和组胺受体可以一起被发现并控制大脑中的信号传导。”进行这项研究时，他是西班牙巴塞罗那大学的博士后研究科学家，现在是比利时NovAliX的生物学组组长。“由于在整个中枢神经系统的许多正常细胞中都发现了多巴胺受体，我们建议通过组胺受体靶向多巴胺信号传导可能是减缓亨廷顿舞蹈病进展的更有效策略。”

研究小组研究了这些蛋白质伴侣是否在亨廷顿氏病小鼠中同时发现，并有可能成为治疗靶标。他们发现，在两个月和四个月大的时候，健康小鼠和患有无症状亨廷顿氏病的小鼠都具有多巴胺D1受体(D1R)-H3R复合物。但是，当研究小组观察六到八个月大的老年小鼠时，患有亨廷顿舞蹈病(现在是有症状的)的小鼠已经完全失去了D1R-H3R复合物。单个受体仍然存在，但是在疾病的最晚期，这些蛋白质不再作为伴侣发挥作用。

为了证实D1R-H3R复合物的作用，研究小组测试了一种名为thioperamide的抗组胺药对亨廷顿氏病小鼠运动，学习和记忆的作用。用硫代过酰胺治疗的小鼠跌倒的可能性仅与同龄的健康小鼠一样，而用盐水治疗的小鼠则无法保持平衡。而且，在记忆力测试中，用盐水处理的小鼠对熟悉的物体没有偏爱，而用硫代过酰胺处理的小鼠则没有这种记忆缺陷。

接下来，研究小组探讨了这些结果是否是由于保留D1R-H3R复合物的治疗所致。对来自经过处理和未经处理的小鼠的组织的研究表明，只有经过处理的动物在6和8个月大时仍具有H3R / D1R复合物。而且，当他们用已经达到七个月大的亨廷顿氏病治疗小鼠时(当这些蛋白质伴侣不再在一起时)，硫代过酰胺对运动，学习或记忆缺陷没有影响。这证实了硫代过酰胺的保护作用是通过D1R-H3R配合物产生的，并且这些药物必须存在才能使药物起作用。

最后，研究小组检查了人脑组织样本中是否存在D1R-H3R复合物。他们发现，在健康的个体和患有早期亨廷顿氏病的人中，存在D1R-H3R复合物。相反，在疾病更严重的人群中，几乎没有D1R-H3R复合物。

伦敦玛丽皇后大学高级讲师彼得·麦考密克解释说：“多巴胺信号在疾病进展中的失衡代表了亨廷顿舞蹈病患者潜在的'无回报'点，因为它最终可能导致神经细胞功能障碍和死亡。” ，英国。“这项研究表明，D1R / H3R复合物是在疾病的早期而非晚期发现的，并且靶向这些复合物可能会减慢早期疾病的进程。

“此外，我们的数据通过显示这些药物起作用对D1R / H3R配合物的依赖性，有助于解释先前针对H3R的研究。这很重要，因为在临床中或已进入第二阶段的多种H3R化合物三项可能成为药物利用机会的试验。”