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结合检查点抑制剂的过继细胞疗法

导读 作者研究了结合检查点抑制剂从体外扩增的肿瘤浸润淋巴细胞进行过继细胞治疗的潜力,并对离体扩增的TILs进行了免疫学测试。6例晚期转移性高...

作者研究了结合检查点抑制剂从体外扩增的肿瘤浸润淋巴细胞进行过继细胞治疗的潜力,并对离体扩增的TILs进行了免疫学测试。

6例晚期转移性高级别浆液性卵巢癌患者接受了由ipilimumab组成的免疫治疗,随后进行手术以获取TIL,并输注REP-TIL,低剂量IL-2和nivolumab。

用流式细胞术和质谱分析法对REP-TILs进行分析,结果显示主要是激活的和分化的效应记忆T细胞。

此外,作者的数据表明,添加ipilimumab治疗可提高生产过程中T细胞的倍数扩展,增加CD8 T细胞肿瘤反应性的水平,并有利地影响T细胞表型。

丹麦哥本哈根大学医院肿瘤学系国家癌症免疫治疗中心的Inge Marie Svane博士说:“卵巢癌经常被免疫细胞浸润。T细胞浸润,尤其是CD8 T细胞的数量是相关的。可以延长卵巢癌患者的生存率。”

“ T细胞的浸润,尤其是CD8 T细胞的数量与卵巢癌患者的更长生存时间有关”

卵巢癌的特征是低至中等的突变负担,这一特征通常被认为是免疫原性低和对免疫疗法的反应性的指标,但作者和其他人证明了卵巢癌患者TIL和外周血淋巴细胞之间的肿瘤反应性提示免疫疗法的潜力。

几项临床试验已经在卵巢癌患者中测试了ICI,但到目前为止结果还很有限。

一项针对20名卵巢癌患者的研究表明,抗PD-1抗体nivolumab的总体缓解率为15%,但在最近发表的一项更大的试验中,有294名患者,抗PD-1的ORR仅为8% -1抗体派姆单抗。

本文的同一作者最近发表了一项小型ACT卵巢癌试点试验的结果,证明了可行性,但没有患者达到客观反应。

Marie Svane研究小组在其Oncotarget研究论文中得出结论,与目前处于III期临床试验的恶性黑色素瘤相比,用于卵巢癌的ACT仍处于发展的摇篮。

但是,积累的证据表明免疫疗法在卵巢癌中具有潜在作用,但对已建立的ICI的疗效中等。因此,联合免疫疗法可能是支持ACT疗法持续发展和完善的一种方法。

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