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survivin在神经内分泌肿瘤中的作用

导读 @Oncotarget的第11卷第23期报道,使用免疫组织化学法对132例患者的组织微阵列进行了survivin染色,并与预后相关。然后,利用基因组数据库,...

@Oncotarget的第11卷第23期报道,使用免疫组织化学法对132例患者的组织微阵列进行了survivin染色,并与预后相关。

然后,利用基因组数据库,作者将52种神经内分泌肿瘤样本中的survivin mRNA表达与放射敏感性指数相关联。最后,他们研究了辐射对人细胞中survivin表达的影响以及BIRC5敲低对细胞增殖和辐射敏感性的影响。

作者发现,IHC的survivin阳性与较短的生存期相关。

辐射暴露增加了人类类癌细胞系中BIRC5基因的表达。

神经内分泌肿瘤中Survivin的表达与较低的存活率相关,暴露于电离辐射后人类癌细胞系中Survivin的表达增加。

纽约州布法罗罗斯韦尔公园综合癌症中心医学部的Renuka Iyer博士说:“神经内分泌肿瘤(NET)是由神经内分泌细胞或其前体产生的一组异质性肿瘤。”

NET可以遍及全身,但主要与消化系统或支气管肺系统有关。

NET的分类范围从高分化的神经内分泌肿瘤到低分化的神经内分泌癌,根据其形态和组织学等级(通过Ki-67增殖指数或每10个高倍视野中的许多有丝分裂)进行评估。

一线疗法取得进展的肿瘤的系统选择有限,包括细胞毒性化学疗法,分子靶向疗法,干扰素疗法以及最近的肽受体放射配体疗法。

为了测试survivin作为预后标志物和治疗靶标的潜力,作者评估了NET中survivin的表达并将其与临床结果相关联,使用了来自NETs患者的带注释的肿瘤组织微阵列。为了更好地了解生存素在肺源性NET中的作用,作者使用基因组数据库,使用经过验证的放射敏感性指数,将生存素mRNA表达与对放射的敏感性相关联。

最后,为了确定survivin靶向是否可以增加对放射线的反应,作者评估了响应于放射线的肺类癌细胞系中survivin表达的变化,以及使用si RNA抑制survivin的作用对细胞增殖和放射敏感性的影响。

艾耶尔研究小组在其Oncotarget研究论文中得出结论,这些观察结果导致人们尝试创建一种疫苗,该疫苗可引发针对生存素的更强免疫反应。

在临床或临床前研究中已经评估了几种针对survivin的疫苗方法,包括树突状细胞疫苗,DNA疫苗和肽疫苗,它们的反应都不同。

最近,罗斯威尔公园(Roswell Park)的研究人员开发了一种Survivin长肽模拟疫苗Sur Vax M,该疫苗被证明可通过激活CD8 + CTL以及CD4 +辅助T细胞产生Survivin特异性免疫应答。

基于该疫苗在IHC survivin呈阳性的恶性神经胶质瘤中的安全性和有效性信号,以及我们发现survivin是预后标志物并存在于NET中,作者发现survivin是NET的潜在靶点,并已开始了一项初步试验Survivin表达NET中Sur Vax M的表达。它与RSI的关联使它成为有吸引力的候选物,可在完成进一步的临床前研究(包括Sur Vax M,survivin抗体和CAR T细胞方法)以指导最佳治疗和测序方案后,使用PRRT结合策略进行靶向治疗。

“作者发现survivin是NET的潜在靶标,并且已经开始在表达survivin的NET中进行Sur Vax M的试验性试验”

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