急性髓细胞性白血病(AML)是一种血液恶性肿瘤，其发病率随年龄增长而增加，在生物学，表型和遗传学上都非常不相同。根据患者的资格，其治疗方法是将化学疗法与异体造血干细胞和祖细胞移植(allo-HSCT)相结合，以巩固完全缓解并防止复发。但是，除了少数几个亚组(所谓的低风险AML)外，巩固治疗和移植后复发率很高。化疗相关的毒性，难治性和无法根除白血病引发细胞是导致AML进展和复发的主要原因。不幸的是，在过去的40年中，改进的AML治疗仅经历了很小的发展，

最近，基于CAR-Ts的细胞免疫疗法在癌症治疗中产生了空前的期望。CARTs免疫疗法包括对人类T细胞进行嵌合抗原受体(CAR)改造，该嵌​​合抗原受体将T细胞导向细胞表面肿瘤抗原。由于CARTs的高效率，特异性和持久性，它在B细胞恶性肿瘤患者中显示出强大的临床反应。

AML患者具有挑战性，因为缺乏指导CART的通用AML靶标抗原以及与健康的造血干细胞和祖细胞(HSPC)共同表达的靶标抗原，这可能会威胁靶点的非肿瘤细胞毒性。尽管如此，过去的研究发现用于AML的CD33和CD123重定向的CARTs表现出强大的抗白血病活性，并且处于先进的临床前和临床开发中。

这些CARTs是否可以清髓，已经引起了一些临床前和临床争议，因为它们也可以靶向造血或血细胞生成所必需的健康HSPC。这种怀疑在于以下事实：HSPC还以不同程度表达这些抗原，因此这些CART也可能攻击它们。

尽管已经在体外和体内进行了一些单独的短期研究，以证明这种CARTs疗法对健康HSPC的安全性，但尚无实质性的中期或长期体内研究证据。

Josep Carreras白血病研究所干细胞生物学，发展性白血病和免疫疗法研究小组的研究员Matteo Baroni和他的同事们假设，CART对健康的HSPC有效的时间可能比对白血病细胞有效的时间更长。他们认为，先前关于将T细胞针对CD123进行重定向的潜在骨髓毒性研究提供的结果低估了这些CART的靶标离肿瘤潜能。

Baroni及其团队在为期6周的体内研究中提供了广泛的证据，证明抗CD123 CAR T细胞的存在强烈抑制了正常的造血功能，从而导致了新血细胞形成的不可逆转的障碍。这些结果最近发表在《癌症免疫疗法杂志》上。

“我们呼吁谨慎地使用CD-123细胞的CDT细胞，而不是在异基因移植的AML患者中进行治疗，该患者经历了疾病复发或复发的治疗难治性，并且无法进一步从标准化疗中受益。对于这些患者来说，我们相信，这些结果将有助于临床医生考虑如果保留CAR-T CD123细胞的关键长期影响，并防止其用于其他用途。”国家巴罗尼。

这项研究由欧洲研究理事会(CoG-2014-646903，PoC-2018-811220)，西班牙经济与竞争力部(MINECO，SAF2016-80481-R)，西班牙癌症研究协会(AECC-Semilla19)资助)